Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av et seks-måneders regime med høydose rifampicin, høydose isoniazid, linezolid og pyrazinamid versus et standard ni-måneders regime for behandling av voksne og ungdom med tuberkuløs meningitt

1. juni 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase II, randomisert, åpen utprøving av et seks-måneders regime med høydose Rifampicin, høydose isoniazid, linezolid og pyrazinamid versus et standard ni-måneders regime for behandling av voksne og ungdom med tuberkuløs meningitt: Forbedret Håndtering med antimikrobielle midler Isoniazid rifampiciN LinEzolid for TBM (IMAGINE-TBM)

Hensikten med denne studien er å sammenligne et 6-måneders regime med høydose rifampicin (RIF), høydose isoniazid (INH), linezolid (LZD) og pyrazinamid (PZA) med Verdens helseorganisasjons (WHO) standard for omsorg (SOC) behandling for tuberkulose meningitt (TBM).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: TBM er en ødeleggende sykdom med høy risiko for dødelighet og alvorlig nevrologisk sykelighet. Selv om nyere data tyder på at betydelige doseøkninger i RIF kan forbedre resultatene ved TBM, er dødeligheten fortsatt høy, og det er behov for forbedrede behandlingsstrategier. I tillegg er begrensede data tilgjengelig for å veilede behandlingsvarigheten hos voksne med TBM. Det overordnede målet med denne fase II, randomiserte, åpne studien er å vurdere PK, sikkerhet og longitudinelle behandlingsresultater av et optimalisert 6-måneders regime med høydose RIF, høydose INH, LZD og PZA til WHO 9-måneders SOC-regime for behandling av TBM.

Primært mål: Å bestemme om et regime med høydose RIF, høydose INH, LZD og PZA forbedrer funksjonelle resultater målt ved den modifiserte Rankin Scale (mRS) ved 48 uker sammenlignet med WHO SOC for behandling av TBM.

Design: Deltakere med sikker, sannsynlig eller mulig TBM vil bli randomisert til en av de to studiearmene nedenfor, og randomisering vil bli stratifisert etter HIV-status og sykdomsstadium som definert av de modifiserte BMRC-kriteriene.

Arm A: RIF 35 mg/kg + INH 15 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg i 2 uker, etterfulgt av RIF 35 mg/kg + INH 10 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/ kg i 6 uker, og deretter RIF 35 mg/kg og INH 10 mg/kg i 16 uker, for totalt 24 ukers studiebehandling.

Arm B: WHO SOC: RIF 10 mg/kg + INH 5 mg/kg + EMB 20 mg/kg + PZA 25 mg/kg i 8 uker, etterfulgt av RIF 10 mg/kg og INH 5 mg/kg i 28 uker, i totalt 36 ukers studiebehandling. Opptil 15 mg/kg eller maksimalt 900 mg daglig med oral RIF vil være tillatt i denne armen etter klinikerens skjønn.

Alle deltakere i arm A og B vil motta pyridoksin, mens de får INH, og tilleggskortikosteroider i henhold til sykdommens alvorlighetsgrad i minst 6 uker.

Alle deltakere i arm A og B vil bli fulgt fra randomisering til uke 72.

Prosedyrer: Studiebesøk vil inkludere intervallhistorie, blodprøvetaking for laboratorietesting, screening av perifer nevropati, synsskarphet, fargesyn og visuell testing for kontrastfølsomhet for å overvåke AE. Lumbalpunktur vil bli utført for vurderinger av CSF-mikrobiologi, LAM og andre biomarkører. Valgfri innsamling og lagring av blod og lagring av gjenværende CSF for fremtidig testing vil skje. Urin vil bli innhentet for LAM-vurdering. Plasma- og CSF PK-vurderinger vil bli utført. Deltakerne vil gjennomgå vurdering av funksjonsstatus med mRS og WHO DAS 2.0. Deltakerne vil også bli vurdert med et nevrokognitivt batteri og depresjonsspørreskjema (PHQ-9).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

330

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: ACTG Clinicaltrials.gov Coordinator
  • Telefonnummer: (301) 628-3348
  • E-post: ACTGCT.gov@fstrf.org

Studiesteder

  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 91350-200
        • Rekruttering
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (Site ID: 12201)
        • Ta kontakt med:
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Rekruttering
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS (Site ID: 12101)
        • Ta kontakt med:
  • Filippinene
      • Cavite, Filippinene, 4114
        • Har ikke rekruttert ennå
        • TB HIV Innovations and Clinical Research Foundation Corp (Site ID: 31981)
        • Ta kontakt med:
  • India
      • Pune, India, 411001
        • Rekruttering
        • Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College (BJMC) CRS (Site ID: 31441)
        • Ta kontakt med:
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Rekruttering
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (Site ID: 12601)
        • Ta kontakt med:
      • Kericho, Kenya
        • Rekruttering
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS (Site ID: 12501)
        • Ta kontakt med:
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Nutrición-Mexico CRS (Site ID: 32078)
        • Ta kontakt med:
  • Peru
      • Lima, Peru, 15046
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Socios en Salud Sucursal Peru CRS (Site ID: 31985)
        • Ta kontakt med:
      • Lima, Peru, 4
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Barranco CRS (Site ID:11301)
        • Ta kontakt med:
  • Sør-Afrika
      • Durban, Sør-Afrika, 4091
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Durban International CRS (Site ID:11201)
        • Ta kontakt med:
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (Site ID: 11101)
        • Ta kontakt med:
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
        • Ta kontakt med:
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50100
        • Rekruttering
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
        • Ta kontakt med:
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
        • Ta kontakt med:
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site ID: 31802)
        • Ta kontakt med:
  • Vietnam
    • Hanoi
      • Vĩnh Phúc, Hanoi, Vietnam, 100000
        • Rekruttering
        • National Lung Hospital CRS (Site ID: 32483)
        • Ta kontakt med:
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Rekruttering
        • Milton Park CRS (Site ID: 30313)
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Definitiv, sannsynlig eller mulig TBM-diagnose der deltakeren blir forpliktet til et fullstendig forløp med SOC anti-TB-behandling for TBM i forbindelse med rutinemessig behandling. CSF, bildebehandling, laboratorie- og andre resultater som brukes for å bestemme sikker, sannsynlig eller mulig TBM kan være fra tester utført som en del av rutinemessig behandling, så lenge de er oppnådd innen 21 dager før studiestart
  • Personer i alderen ≥15 år
  • Fravær av HIV-1-infeksjon, som dokumentert av en lisensiert rask HIV-test eller HIV-1 enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett, innen 30 dager før studiestart, ELLER
  • HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-1 E/CIA-testsett når som helst før innreise og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn den første raske HIV- og/ eller E/CIA, eller av HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning. To eller flere HIV-1 RNA-virusmengder på >1000 kopier/ml er også akseptable som dokumentasjon på HIV-1-infeksjon, eller dokumentasjon på HIV-diagnose i journalen av helsepersonell
  • Dokumentasjon innen 3 dager før studiestart av sykdomsstadium ved bruk av BMRC TBM-grad:
  • Grad I: Glasgow Coma Score 15, ingen fokale nevrologiske mangler
  • Grad II: Glasgow Coma Score 11-14 eller 15 med fokale nevrologiske mangler
  • Grad III: Glasgow Coma Score ≤10

  • Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 3 dager før studiestart:

    • Serumkreatinin ≤1,8 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL for menn, ≥7,5 g/dL for kvinner
    • Absolutt nøytrofiltall ≥600/mm3
    • Blodplateantall ≥60 000/mm3
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤2 x ULN
  • For deltakere med reproduksjonspotensial som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad (dvs. ingen menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene), eller deltakere som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering , dokumentasjon av et serum- eller uringraviditetstestresultat (positivt eller negativt; se protokoll for testsensitivitetskrav) innen 21 dager før studiestart
  • Deltakere med dokumentasjon på positiv graviditetstest vil få samtykke ved bruk av samtykkeskjema for gravide deltakere.

Deltakere med reproduksjonspotensial med dokumentasjon på negativ graviditetstest må godta å bruke minst én akseptabel prevensjonsform, eller avstå fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet mens de får studiebehandling og i 30 dager etter avsluttet studiebehandling.

Deltakere som ikke har reproduksjonspotensial eller hvis partner(e) har dokumentert azoospermi, er ikke pålagt å bruke prevensjon. Enhver erklæring om selvrapportert sterilitet eller den fra partneren må legges inn i kildedokumentene

  • Evne og vilje hos deltaker eller forelder eller juridisk autorisert representant (for ungdom eller deltakere som ikke kan gi samtykke) til å gi informert samtykke/samtykke
  • Evne til å overholde protokollkravene etter stedsutforskerens mening

Ekskluderingskriterier:

  • Mer enn 14 kumulative dager med førstelinje-TB-medisiner, inkludert men ikke begrenset til INH, RIF, EMB og PZA, mottatt innen 90 dager før studiestart
  • Kjent nåværende eller tidligere medikamentresistent TB-infeksjon (dvs. resistens mot en eller flere førstelinje-TB-medisiner, inkludert men ikke begrenset til INH, RIF, EMB, LZD og PZA)
  • Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor komponenter i studiets TB-legemidler (INH, RIF, LZD, PZA og EMB) eller deres formulering
  • For deltakere som er i stand til å gjennomgå en kort perifer nevropati-skjerm (BPNS) innen 21 dager før studiestart, grad 3 subjektiv perifer nevropati-score på BPNS OG ENTEN vibrasjonstap ELLER fraværende ankelrykk
  • Forventet samtidig bruk eller bruk inntil 21 dager før studiestart av monoaminoksidasehemmere eller selektive serotoninreopptakshemmere, eller samtidig bruk av andre legemidler med betydelig interaksjon med studiemedikamentene (se protokoll)
  • For deltakere med HIV og ART-naive, planlagt oppstart av ART i løpet av de første 4 ukene etter randomisering
  • For deltakere med HIV og på ART som inkluderer en proteasehemmer, nevirapin eller annen forbudt ART (se protokoll), kontraindikasjon for å bytte til et akseptabelt alternativt regime (f.eks. efavirenz, høydose raltegravir eller dolutegravir med nukleosid revers transkriptasehemmere, som per lokal SOC) før randomisering. TB-behandling, inkludert studiemedisiner, bør startes så snart som mulig
  • Kontraindikasjon til LP etter skjønn av behandlende kliniker (f.eks. ulikt trykk mellom intrakraniale rom på grunn av masselesjon, ikke-kommuniserende hydrocephalus)
  • Positivt kryptokokkantigen, gramfarging, bakteriekultur eller andre testresultater hentet fra en CSF-prøve tatt innen 21 dager før innreise som en del av rutinemessig behandling som indikerer CNS-infeksjon med et annet patogen enn Mtb (f.eks. kryptokokkmeningitt, bakteriell meningitt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
RIF 35 mg/kg + INH 15 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg i 2 uker, etterfulgt av RIF 35 mg/kg + INH 10 mg/kg + LZD 1200 mg + PZA 25 mg/kg i 6 uker, og deretter RIF 35 mg/kg og INH 10 mg/kg i 16 uker, for totalt 24 ukers studiebehandling.
Legemiddel: Rifampicin (RIF)
Rifampicin 35 mg/kg
Legemiddel: Isoniazid (INH)
Isoniazid 10 eller 15 mg/kg
Legemiddel: Linezolid (LZD)
1200 mg
Legemiddel: Pyrazinamid (PZA)
25 mg/kg
Aktiv komparator: Arm B
WHO SOC: RIF 10 mg/kg + INH 5 mg/kg + etambutol (EMB) 20 mg/kg + PZA 25 mg/kg i 8 uker, etterfulgt av RIF 10 mg/kg og INH 5 mg/kg i 28 uker, i totalt 36 ukers studiebehandling. Opptil 15 mg/kg eller maksimalt 900 mg daglig med oral RIF vil være tillatt i denne armen etter klinikerens skjønn.
Legemiddel: Pyrazinamid (PZA)
25 mg/kg
Legemiddel: etambutol (EMB)
20 mg/kg
Legemiddel: Rifampicin
10 mg/kg
Legemiddel: Isoniazid
5 mg/kg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Modifisert Rankin-skala (6-død, 5-alvorlig funksjonshemming, 4-moderat alvorlig funksjonshemming, 3-moderat funksjonshemming, 2-light funksjonshemming, 1-nei betydelig funksjonshemming, 0-ingen symptomer)
Tidsramme: Etter 48 uker
Etter 48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modifisert Rankin-skala 5 eller 6
Tidsramme: Ved 12, 24, 36, 48 og 72 uker
Ved 12, 24, 36, 48 og 72 uker
Modified Rankin Scale (alle 7 nivåer)
Tidsramme: Ved 0, 12, 24, 36, 48 og 72 uker
Ved 0, 12, 24, 36, 48 og 72 uker
Modifisert Rankin -skala ved hjelp av kollapsede kategorier: MRS (0 eller 1), (2 eller 3), (4 eller 5), (6)
Tidsramme: Ved 12, 24, 36, 48 og 72 uker
Ved 12, 24, 36, 48 og 72 uker
Tid til død gjennom 48 og 72 uker
Tidsramme: Ved uke 48 og 72
Ved uke 48 og 72
Andel deltakere med grad 3 eller høyere AES
Tidsramme: Ved 4, 8 og 24 uker
Ved 4, 8 og 24 uker
Andel deltakere med en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Ved 4, 8 og 24 uker
Ved 4, 8 og 24 uker
Andel deltakere med opptakning av studiebehandling
Tidsramme: Ved 4, 8 og 24 uker
Ved 4, 8 og 24 uker
Andel deltakere som fullfører studiebehandlinger
Tidsramme: På 185 og 278 dager
På 185 og 278 dager
Andel deltakere med TBM -iris eller paradoksal forverring
Tidsramme: Etter 48 uker
Etter 48 uker
Wechsler voksen intelligensskala siffer symbol
Tidsramme: Etter 24 og 48 uker
Nevrokognitiv batteriytelse
Etter 24 og 48 uker
Fargestier 1
Tidsramme: Etter 24 og 48 uker
Nevrokognitiv batteriytelse
Etter 24 og 48 uker
Fargestier 2
Tidsramme: Etter 24 og 48 uker
Nevrokognitiv batteriytelse
Etter 24 og 48 uker
Kategori flyt
Tidsramme: Etter 24 og 48 uker
Nevrokognitiv batteriytelse
Etter 24 og 48 uker
Hopkins Verbal Learning Test-Revised
Tidsramme: Etter 24 og 48 uker
Nevrokognitiv batteriytelse
Etter 24 og 48 uker
Rillet pegboard bilateral
Tidsramme: Etter 24 og 48 uker
Nevrokognitiv batteriytelse
Etter 24 og 48 uker
Finger-tapping bilateral
Tidsramme: Etter 24 og 48 uker
Nevrokognitiv batteriytelse
Etter 24 og 48 uker
Patient Health Questionnaire (PHQ-9) Total score
Tidsramme: På 24, 48 og 72 uker
På 24, 48 og 72 uker
Som das score
Tidsramme: På 24, 48 og 72 uker
På 24, 48 og 72 uker
Endring i BMRC TBM -klasse i uke 1
Tidsramme: Etter 1 uke
Etter 1 uke
Tid til koma -klaring
Tidsramme: Etter 4 uker
Etter 4 uker
Tid til ny nevrologisk hendelse
Tidsramme: Etter 48 uker
Etter 48 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i sterilisering av CSF-kultur
Tidsramme: I uke 2 og 6-8
I uke 2 og 6-8
Endring i antall hvite blodlegemer i CSF
Tidsramme: I uke 2 og 6-8
I uke 2 og 6-8
Endring i CSF-glukose
Tidsramme: I uke 2 og 6-8
I uke 2 og 6-8
Endring i CSF-blodsukkerforholdet
Tidsramme: I uke 2 og 6-8
I uke 2 og 6-8
Endring i CSF-protein
Tidsramme: I uke 2 og 6-8
I uke 2 og 6-8
Andel deltakere med gjentakelse
Tidsramme: Etter 36 og 48 uker
Etter 36 og 48 uker
Positiv eller negativ CSF Xpert Ultra
Tidsramme: Ved screening, dag 3 og uke 2 eller uke 6 eller uke 8
Ved screening, dag 3 og uke 2 eller uke 6 eller uke 8
Positiv eller negativ CSF og urintam
Tidsramme: Ved screening, dag 3 og uke 2 eller uke 6 eller uke 8
Ved screening, dag 3 og uke 2 eller uke 6 eller uke 8
Funksjonelle utfall og dødelighet hos bestemte TBM -pasienter
Tidsramme: Etter 72 uker
Etter 72 uker
Association of TBM vert immunsignaturer og funksjonelle utfall og behandlingsrespons
Tidsramme: Etter 72 uker
Etter 72 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

15. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

20. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A5384

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn resulterer i publisering, etter avidentifikasjon

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder etter publisering og tilgjengelig i hele perioden med finansiering av AIDS Clinical Trials Group av NIH

Tilgangskriterier for IPD-deling

Med hvem? Forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk av dataene som er godkjent av AIDS Clinical Trials Group.

For hvilke typer analyser? For å oppnå målene i forslaget godkjent av AIDS Clinical Trials Group.

Ved hvilken mekanisme vil data gjøres tilgjengelig? Forskere kan sende inn en forespørsel om tilgang til data ved hjelp av AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-skjemaet på: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Forskere av godkjente forslag må signere en databruksavtale for kliniske AIDS-studier før de mottar dataene

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere