A nagy dózisú rifampicin, nagy dózisú izoniazid, linezolid és pirazinamid hat hónapos kezelési rendjének vizsgálata a tuberkulózisos agyhártyagyulladásban szenvedő felnőttek és serdülők szokásos kilenc hónapos kezelési rendjével szemben

Bevételi kritériumok:

• Határozott, valószínű vagy lehetséges TBM-diagnózis, amelyben a résztvevőt a TBM teljes SOC anti-TB-kezelésére kötelezik a rutinkezelés keretein belül. A határozott, valószínű vagy lehetséges TBM meghatározására használt CSF, képalkotó, laboratóriumi és egyéb eredmények a rutin gondozás részeként végzett vizsgálatból származhatnak, mindaddig, amíg azokat a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül szerezték meg.
• 15 év felettiek
• HIV-1 fertőzés hiánya, amint azt bármely engedélyezett HIV gyorsteszt vagy HIV-1 enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlet dokumentálja, a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, VAGY
• HIV-1 fertőzés, bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV-1 E/CIA tesztkészlettel dokumentált a belépés előtt bármikor, és engedélyezett Western blot vagy második antitestteszttel igazolt, a kezdeti gyors HIV-től és/ vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén vagy plazma HIV-1 RNS vírusterhelés. Két vagy több, több mint 1000 kópia/ml HIV-1 RNS vírusterhelés is elfogadható a HIV-1 fertőzés dokumentálásaként, vagy a HIV-diagnózis dokumentációjaként az egészségügyi szolgáltató által az egészségügyi dokumentációban.
• Dokumentáció a betegség stádiumának vizsgálatba lépése előtt 3 napon belül a BMRC TBM fokozat használatával:
• I. fokozat: Glasgow Coma Pontszám: 15, fokális neurológiai hiányosságok nincsenek
• II. fokozat: Glasgow kóma pontszám 11-14 vagy 15 fokális neurológiai deficittel
• III. fokozat: Glasgow Coma pontszám ≤10

• A következő laboratóriumi értékek a vizsgálatba való belépés előtt 3 napon belül:

  • A szérum kreatinin ≤ 1,8-szorosa a normál felső határának (ULN)
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl férfiaknál, ≥7,5 g/dl nőknél
  • Abszolút neutrofilszám ≥600/mm3
  • Thrombocytaszám ≥60 000/mm3
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 x ULN
  • Összes bilirubin ≤2 x ULN
• Reproduktív potenciállal rendelkező résztvevők számára, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában (azaz nem volt menstruáció az előző 24 hónapban), vagy olyan résztvevők számára, akik nem estek át műtéti sterilizáláson, méheltávolításon, kétoldali salpingectomián, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen. , a szérum vagy vizelet terhességi teszt eredményének dokumentálása (pozitív vagy negatív; lásd a vizsgálati érzékenységi követelményt a protokollban) a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül
• A pozitív terhességi tesztet dokumentált résztvevők beleegyezését a várandós résztvevők beleegyező űrlapja segítségével kell megadni.

A negatív terhességi tesztet dokumentált reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek vállalniuk kell, hogy legalább egy elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy tartózkodniuk kell az olyan szexuális tevékenységtől, amely terhességhez vezethet a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés leállítása után 30 napig.

Azok a résztvevők, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek, vagy partnerüknél dokumentált azoospermia, nem kötelező fogamzásgátlást alkalmazniuk. A forrásdokumentumban fel kell tüntetni minden olyan nyilatkozatot, amely a saját vagy a partner által bejelentett sterilitásra vonatkozik

• A résztvevő, szülő vagy törvényesen felhatalmazott képviselő (serdülők vagy a hozzájárulást megadni nem tudó résztvevők esetében) képes és hajlandó tájékozott hozzájárulást/hozzájárulást adni
• A helyszíni vizsgáló véleménye szerint a protokoll követelményeinek való megfelelés képessége

Kizárási kritériumok:

• Több mint 14 nap kumulatív első vonalbeli TB-gyógyszer, beleértve, de nem kizárólagosan az INH-t, a RIF-et, az EMB-t és a PZA-t, a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül.
• Ismert jelenlegi vagy korábbi gyógyszerrezisztens TB-fertőzés (azaz rezisztencia egy vagy több első vonalbeli TB-gyógyszerrel szemben, beleértve, de nem kizárólagosan az INH-t, a RIF-et, az EMB-t, az LZD-t és a PZA-t)
• Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált TB-gyógyszerek (INH, RIF, LZD, PZA és EMB) összetevőivel vagy összetételükkel szemben
• Azon résztvevők esetében, akik a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül átesnek a Brief Peripheral Neuropathia Screen (BPNS) vizsgálaton, 3. fokozatú szubjektív perifériás neuropátia pontszám a BPNS-en ÉS VAGY vibrációs veszteség, VAGY hiányzó bokarángások
• Monoamin-oxidáz-gátlók vagy szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók várható egyidejű alkalmazása vagy alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt legfeljebb 21 nappal, vagy bármely más olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása, amely jelentős kölcsönhatást okoz a vizsgálati gyógyszerekkel (lásd a protokollt)
• HIV-fertőzött és ART-naív résztvevők esetében az ART tervezett megkezdése a randomizálást követő első 4 hétben
• HIV-fertőzött és proteázgátlót, nevirapint vagy más tiltott ART-t (lásd a protokollt) tartalmazó ART-t kapó résztvevők esetében ellenjavallat egy elfogadható alternatív kezelési rendre való áttérésnek (pl. efavirenz, nagy dózisú raltegravir vagy dolutegravir nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal, pl. helyi SOC szerint) a randomizálás előtt. A tuberkulózis kezelését, beleértve a vizsgálati gyógyszereket is, a lehető leghamarabb el kell kezdeni
• Ellenjavallat az LP-re a kezelő orvos döntése alapján (pl. a koponyaűri rekeszek közötti egyenlőtlen nyomás tömeges elváltozás, nem kommunikáló hydrocephalus miatt)
• Pozitív kriptokokkusz-antigén, Gram-festés, bakteriális tenyészet vagy egyéb vizsgálati eredmény, amelyet a belépés előtt 21 napon belül gyűjtött CSF-mintából kaptak a rutin ellátás részeként, és az Mtb-től eltérő kórokozóval (pl. cryptococcus agyhártyagyulladás, bakteriális agyhártyagyulladás) való központi idegrendszeri fertőzésre utal.