진행성 악성 종양 환자에서 IAP0971의 효과를 평가하기 위한 I/IIa 임상 시험

포함 기준:

- 1. 18세 이상 80세 이하의 남녀. 2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 절제 불가능한 고형 종양 또는 재발성 및/또는 불응성 비호지킨 림프종 환자로서 표준 치료로 진행되었거나 내약성이 없거나 표준 치료가 존재하지 않는 환자.

3. 용량 증량 단계(파트 A): RECIST 1.1(고형 종양) 또는 Lugano 2014(림프종)에 따라 평가 가능한 종양 병변이 하나 이상 있습니다.

용량 확장 단계(파트 B): RECIST 1.1(고형 종양) 또는 Lugano 2014(림프종)당 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변.

4. 이전에 저장된 종양 조직 표본을 제공하거나 종양 병변 조직을 수집하기 위해 생검을 수행하고 PD-L1 발현 수준 검출을 위해 중앙 실험실로 보내는 데 동의합니다.

5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태 0~1. (부록 3 참조) 6. 적절한 장기 기능: 혈액계(14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음) Absolute neutrophil count(ANC) ≥ 1.5 × 109/L 백혈구 수(WBC) ≥ 3.0 × 109/L 혈소판(PLT) ≥ 75 × 109/L 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L 간 기능 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 3 × ULN 알라닌 아미노전이효소( ALT) ≤ 3 × ULN; 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN; 신장 기능 크레아티닌 청소율(Ccr)(크레아티닌 > 3 × ULN인 경우에만 계산됨) ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산, 공식은 부록 7 참조) 응고 기능 활성 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 7. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다. 8. 적격한 가임 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 및 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 파트너와 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 환자(정의는 부록 8 참조)는 최초 투여 7일 전에 혈액 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

9. 피험자는 임상시험 전에 연구에 대해 통보를 받고 서면 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

- 1. 어떤 단클론항체에 대해서도 중증의 과민반응이 있는 자(CTCAE 5.0 grade ≥ 3).

2. 첫 투여 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 내분비요법, 면역요법, 기타 항종양 치료를 받은 자. 단, 다음의 경우는 제외한다. 경구용 플루오로피리미딘 및 소분자 표적 약물은 첫 번째 투여 전 2주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 있습니다.

항종양 적응증이 있는 중국 독점 의약품을 첫 투여 전 2주 이내에 받았습니다.

3. 최초 투여 전 4주 이내에 시판되지 않은 기타 임상시험용 의약품 또는 치료제를 수령한 경우.

4. 첫 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술(바늘 생검 제외)을 받았거나 중대한 외상을 입었거나 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 환자.

5. 초회 투여 전 14일 이내에 전신성 글루코코르티코이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 이와 동등한 용량의 유사 약물) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 환자 다음 조건을 제외하십시오: 국소, 안과, 관절 내, 비강 내 또는 흡입 코르티코스테로이드 요법; 예방 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위한 글루코코르티코이드의 단기 사용.

6. 초회 투여 전 14일 이내에 티모신, 인터루킨-2, 인터페론 등의 면역조절제를 투여받은 자

7. 첫 접종 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받은 자.

8. 이전의 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 장기 이식.

9. 이전 항종양 치료로 인한 이상반응이 CTCAE 5.0 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 경우(단, 탈모증, 2등급 말초 신경독성, 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선기능저하증, 등.).

10. 정맥 항감염 치료가 필요한 활동성 감염 환자. 11. 간질성 폐질환 환자(호르몬 치료가 필요하지 않은 방사선 폐섬유증은 제외).

12. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력: 임상 개입이 필요한 부정맥과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상이 있는 환자, 2도에서 3도 방실 차단; Fridericia의 방법으로 보정된 QT 간격(QTcF) > 470ms(계산식은 부록 9 참조); 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건; NYHA(New York Heart Association)(부록 4 참조)에 따른 심장 기능 등급 ≥ II 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%인 심부전 환자; 임상적으로 조절되지 않는 고혈압. 13. 임상적으로 안정한 갑상선 자가면역질환인 제1형 당뇨병을 제외하고, 현재 활동성이거나 재발 가능성이 있는 자가면역질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스관절염, 혈관염 등)을 앓았던 환자.

14. 면역요법을 받고 irAE ≥3 또는 면역 관련 심근염 ≥2가 발생한 환자.

15. 조사자의 판단에 따라 등록에 적합하지 않은 세 번째 공간의 임상적으로 제어되지 않는 삼출액.

16. 알려진 알코올 또는 약물 의존성. 17. 정신 장애가 있거나 순응도가 낮은 환자. 18. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 19. 피험자는 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 연구자의 의견에 따라 이 임상 연구에 적합하지 않은 다른 이유가 있습니다.