Badanie kliniczne fazy I/IIa mające na celu ocenę wpływu IAP0971 na pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

- 1. Wiek od 18 do 80 lat, mężczyzna lub kobieta. 2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym lub nieoperacyjnym guzem litym lub nawracającym i/lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym, u których wystąpiła progresja lub nietolerancja standardowego leczenia, lub dla których nie istnieje standardowe leczenie.

3. Faza zwiększania dawki (część A): co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa na RECIST 1.1 (guzy lite) lub Lugano 2014 (chłoniaki).

Faza zwiększania dawki (część B): Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa na RECIST 1.1 (guzy lite) lub Lugano 2014 (chłoniaki).

4. Zgodzić się na dostarczenie wcześniej przechowywanych próbek tkanki guza lub wykonanie biopsji w celu pobrania tkanki zmiany nowotworowej i przesłanie jej do laboratorium centralnego w celu wykrycia poziomu ekspresji PD-L1.

5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. (patrz Załącznik 3) 6. Odpowiednia czynność narządów: Układ hematologiczny (brak transfuzji krwi lub terapii czynnikami krwiotwórczymi w ciągu 14 dni) Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l Płytki krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l Czynność wątroby Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 3 × GGN Aminotransferaza alaninowa ( ALT) ≤ 3 × GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN; Czynność nerek Klirens kreatyniny (Ccr) (obliczany tylko wtedy, gdy kreatynina > 3 × GGN) ≥ 50 ml/min (obliczany według wzoru Cockcrofta-Gaulta, wzór patrz dodatek 7) Czynność krzepnięcia Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN 7. Przewidywany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy. 8. Kwalifikujący się pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja itp.) ze swoimi partnerami podczas badania i przez co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym (definicja patrz Aneks 8) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu na 7 dni przed pierwszym podaniem.

9. Uczestnicy muszą zostać poinformowani o badaniu przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

- 1. Pacjenci z ciężką reakcją nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne (stopień ≥ 3 wg CTCAE).

2. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię i inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem: nitrozomocznika lub mitomycyny C podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem; Doustne fluoropirymidyny i leki celowane drobnocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem.

Chińskie leki firmowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi otrzymano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.

3. Przyjmowanie innych eksperymentalnych leków lub terapii, które nie zostały wprowadzone na rynek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.

4. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządów (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub doznali znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, lub którzy wymagają planowej operacji podczas badania.

5. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważne dawki podobnych leków) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem; wykluczyć następujące stany: leczenie kortykosteroidami miejscowymi, okulistycznymi, dostawowymi, donosowymi lub wziewnymi; krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu zapobiegawczym (np. zapobieganie alergii na środek kontrastowy).

6. Pacjenci, którzy otrzymali leki immunomodulujące w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi tymozynę, interleukinę-2, interferon itp.

7. Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.

8. Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczep narządu.

9. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 według CTCAE 5,0 (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa w ocenie badacza, takiej jak łysienie, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2, niedoczynność tarczycy ustabilizowana hormonalną terapią zastępczą, itp.).

10. Pacjenci z czynną infekcją, którzy wymagają dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego. 11. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc (z wyjątkiem popromiennego zwłóknienia płuc niewymagającego terapii hormonalnej).

12. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi: Pacjenci z ciężkim rytmem serca lub zaburzeniami przewodzenia, takimi jak arytmia wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia; Odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericia > 470 ms (patrz Załącznik 9 dla wzoru obliczeniowego); ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki; Pacjenci z niewydolnością serca z klasą czynności serca ≥ II według New York Heart Association (NYHA) (patrz Aneks 4) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%; Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze. 13. Pacjenci, u których obecnie występują lub występowały choroby autoimmunologiczne, które mogą mieć nawroty (takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.), z wyjątkiem stabilnych klinicznie autoimmunologicznych chorób tarczycy, cukrzycy typu I.

14. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię i rozwinęli irAE ≥3 lub zapalenie mięśnia sercowego pochodzenia immunologicznego ≥2.

15. Klinicznie niekontrolowany wysięk w trzeciej przestrzeni, który według oceny badacza nie kwalifikuje się do włączenia.

16. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków. 17. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością. 18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 19. Uczestnik ma historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub inne przyczyny, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do tego badania klinicznego.