Et fase I/IIa klinisk forsøg til evaluering af effekten af ​​IAP0971 hos patienter med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

- 1. Alder 18 til 80 år, mand eller kvinde. 2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller ikke-operable solide tumorer eller og recidiverende og/eller refraktær non-Hodgkins lymfom, som har udviklet sig på eller har været intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardbehandling.

3. Dosiseskaleringsfase (Del A): Mindst én evaluerbar tumorlæsion pr. RECIST 1.1 (faste tumorer) eller Lugano 2014 (lymfomer).

Dosisudvidelsesfase (del B): Mindst én målbar tumorlæsion pr. RECIST 1.1 (faste tumorer) eller Lugano 2014 (lymfomer).

4. Accepter at levere tidligere opbevarede tumorvævsprøver eller udfør biopsi for at indsamle tumorlæsionsvæv og sende det til det centrale laboratorium til påvisning af PD-L1-ekspressionsniveau.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. (se bilag 3) 6. Tilstrækkelig organfunktion: Hæmatologisk system (Ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Blodplader (PLT) ≥ 75 × 109/L Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Leverfunktion Total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN Alanin ALT) ≤ 3 x ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Nyrefunktion Kreatininclearance (Ccr) (kun beregnet hvis kreatinin > 3 × ULN) ≥ 50 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel, se bilag 7 for formel) Koagulationsfunktion Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN 7. Forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder. 8. Berettigede patienter i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed osv.) med deres partnere under forsøget og i mindst 90 dage efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel; kvindelige patienter i den fødedygtige alder (se bilag 8 for definition) skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest 7 dage før den første administration.

9. Forsøgspersonerne skal informeres om undersøgelsen forud for forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

- 1. Patienter, som har en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof (CTCAE 5.0 grad ≥ 3).

2. Patienter, der modtog kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og anden antitumorbehandling inden for 4 uger før den første administration, bortset fra følgende: Nitrosourea eller mitomycin C blev modtaget inden for 6 uger før den første administration; Orale fluoropyrimidiner og små molekyler målrettede lægemidler inden for 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første administration.

Kinesisk patenteret medicin med antitumorindikationer blev modtaget inden for 2 uger før den første administration.

3. Modtagelse af andre ikke-markedsførte forsøgslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før den første administration.

4. Patienter, der har gennemgået større organkirurgi (eksklusive nålebiopsi) eller har væsentlige traumer inden for 4 uger før den første administration, eller som kræver elektiv kirurgi under forsøget.

5. Patienter, der har modtaget systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første administration; udelukke følgende tilstande: topisk, oftalmisk, intraartikulær, intranasal eller inhaleret kortikosteroidbehandling; kortvarig brug af glukokortikoid til forebyggende behandling (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi).

6. Patienter, der har modtaget immunmodulerende lægemidler inden for 14 dage før den første administration, herunder men ikke begrænset til thymosin, interleukin-2, interferon mv.

7. Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første administration.

8. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.

9. Bivirkningerne forårsaget af tidligere antitumorbehandling er ikke kommet sig til CTCAE 5.0 grad ≤ 1 (bortset fra toksicitet uden sikkerhedsrisiko som vurderet af investigator, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet, hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi, etc.).

10. Patienter med aktiv infektion, som har behov for intravenøs anti-infektionsbehandling. 11. Patienter med interstitiel lungesygdom (bortset fra strålingslungefibrose, der ikke kræver hormonbehandling).

12. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, inklusive, men ikke begrænset til: Patienter med alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom arytmi, der kræver klinisk intervention, andengrads til tredjegrads atrioventrikulær blokering; QT-interval (QTcF) korrigeret ved Fridericias metode > 470 ms (se bilag 9 for beregningsformel); Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 og derover inden for 6 måneder før den første dosis; Patienter med hjertesvigt med hjertefunktionsklasse ≥ II i henhold til New York Heart Association (NYHA) (se bilag 4) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Klinisk ukontrolleret hypertension. 13. Patienter, der i øjeblikket har aktive eller har haft autoimmune sygdomme, der kan have recidiv (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vaskulitis osv.), bortset fra klinisk stabile autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme, type I diabetikere.

14. Patienter, der har modtaget immunterapi og udviklet irAE ≥3 eller immunrelateret myocarditis ≥2.

15. Klinisk ukontrolleret effusion i tredje rum, som ikke er egnet til indskrivning baseret på investigators vurdering.

16. Kendt alkohol- eller stofafhængighed. 17. Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance. 18. Kvinder, der er gravide eller ammer. 19. Forsøgspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, der gør forsøgspersonen uegnet til denne kliniske undersøgelse efter investigators mening.