Um ensaio clínico de fase I/IIa para avaliar o efeito de IAP0971 em pacientes com tumores malignos avançados

Critério de inclusão:

- 1. Idade de 18 a 80 anos, masculino ou feminino. 2. Pacientes com tumores sólidos avançados ou irressecáveis ​​confirmados histológica ou citologicamente ou linfoma não-Hodgkin recidivante e/ou refratário, que progrediram ou foram intolerantes ao tratamento padrão, ou para os quais não existe tratamento padrão.

3. Fase de Escalonamento de Dose (Parte A): Pelo menos uma lesão tumoral avaliável por RECIST 1.1 (tumores sólidos) ou Lugano 2014 (linfomas).

Fase de Expansão da Dose (Parte B): Pelo menos uma lesão tumoral mensurável por RECIST 1.1 (tumores sólidos) ou Lugano 2014 (linfomas).

4. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral previamente armazenadas ou realizar biópsia para coletar tecido de lesão tumoral e enviá-lo ao laboratório central para detecção do nível de expressão de PD-L1.

5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. (consulte o Apêndice 3) 6. Função de órgão adequada: Sistema hematológico (sem transfusão de sangue ou terapia com fator de estimulação hematopoiética em 14 dias) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Função hepática Bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 × LSN Alanina aminotransferase ( ALT) ≤ 3 × LSN; Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN; Função renal Depuração da creatinina (Ccr) (calculada apenas se a creatinina > 3 × LSN) ≥ 50 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, consulte o Apêndice 7 para obter a fórmula) Função de coagulação Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN 7. Sobrevida esperada superior a 3 meses. 8. Pacientes elegíveis com potencial para engravidar (homens e mulheres) devem concordar em usar um método confiável de contracepção (hormonal ou método de barreira ou abstinência, etc.) com seus parceiros durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo; as doentes do sexo feminino com potencial para engravidar (ver a definição no Apêndice 8) devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo 7 dias antes da primeira administração.

9. Os indivíduos devem ser informados sobre o estudo antes do ensaio e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

- 1. Doentes com reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal (CTCAE 5.0 grau ≥ 3).

2. Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira administração, exceto para o seguinte: nitrosouréia ou mitomicina C foi recebida dentro de 6 semanas antes da primeira administração; Fluoropirimidinas orais e medicamentos direcionados a moléculas pequenas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração.

Medicamentos chineses com indicações antitumorais foram recebidos 2 semanas antes da primeira administração.

3. Recebimento de outros medicamentos ou tratamentos experimentais não comercializados dentro de 4 semanas antes da primeira administração.

4. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de órgão importante (excluindo biópsia por agulha) ou sofreram trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou necessitam de cirurgia eletiva durante o estudo.

5. Pacientes que receberam glicocorticóides sistêmicos (prednisona > 10 mg/dia ou doses equivalentes de drogas similares) ou outros imunossupressores até 14 dias antes da primeira administração; excluir as seguintes condições: corticoterapia tópica, oftálmica, intra-articular, intranasal ou inalatória; uso a curto prazo de glicocorticóide para tratamento preventivo (por exemplo, prevenção de alergia a agentes de contraste).

6. Pacientes que receberam medicamentos imunomoduladores dentro de 14 dias antes da primeira administração, incluindo, entre outros, timosina, interleucina-2, interferon, etc.

7. Pacientes que receberam vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira administração.

8. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos.

9. As reações adversas causadas pelo tratamento antitumoral anterior não se recuperaram para CTCAE 5.0 grau ≤ 1 (exceto para toxicidade sem risco de segurança conforme julgado pelo investigador, como alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2, hipotireoidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal, etc).

10. Pacientes com infecção ativa que necessitam de terapia anti-infecciosa intravenosa. 11. Pacientes com doença pulmonar intersticial (exceto para fibrose pulmonar por radiação que não requer terapia hormonal).

12. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a: Pacientes com ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de segundo a terceiro grau; intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método de Fridericia > 470 ms (ver Apêndice 9 para fórmula de cálculo); Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior nos 6 meses anteriores à primeira dose; Pacientes com insuficiência cardíaca com classe de função cardíaca ≥ II de acordo com a New York Heart Association (NYHA) (ver Apêndice 4) ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50%; Hipertensão clinicamente não controlada. 13. Pacientes que atualmente têm doenças autoimunes ativas ou que tiveram recorrência (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.), exceto doenças autoimunes da tireoide clinicamente estáveis, diabéticos tipo I.

14. Pacientes que receberam imunoterapia e desenvolveram irAE ≥3 ou miocardite relacionada ao sistema imunológico ≥2.

15. Derrame clinicamente descontrolado no terceiro espaço, que não é adequado para registro com base no julgamento do investigador.

16. Dependência conhecida de álcool ou drogas. 17. Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão. 18. Mulheres grávidas ou amamentando. 19. O sujeito tem um histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outras razões que o tornam inadequado para este estudo clínico na opinião do investigador.