Vaiheen I/IIa kliininen tutkimus IAP0971:n vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. Ikä 18-80 vuotta, mies tai nainen. 2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt tai ei-leikkauksellinen kiinteä kasvain tai uusiutunut ja/tai refraktaarinen non-Hodgkinin lymfooma, jotka ovat edenneet tai ovat olleet intoleransseja tavanomaiseen hoitoon tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.

3. Annoksen korotusvaihe (osa A): Vähintään yksi arvioitava kasvainleesio RECIST 1.1 (kiinteät kasvaimet) tai Lugano 2014 (lymfoomat) kohden.

Annoksen laajennusvaihe (osa B): Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 (kiinteät kasvaimet) tai Lugano 2014 (lymfoomat) kohden.

4. Suostu toimittamaan aiemmin tallennettuja kasvainkudosnäytteitä tai suorittamaan biopsia kasvainvauriokudoksen keräämiseksi ja lähettämiseksi keskuslaboratorioon PD-L1-ekspressiotason havaitsemista varten.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1. (katso liite 3) 6. Riittävä elinten toiminta: Hematologinen järjestelmä (Ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Verihiutaleet (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l Maksan toiminta Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3 × ULN (alaniiniaminotransferaasi) ALT) ≤ 3 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN; Munuaisten toiminta Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) (laskettu vain, jos kreatiniini > 3 × ULN) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, katso kaava liitteessä 7) Hyytymistoiminto Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN 1.5 × ULN. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN 7. Odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta. 8. Tukikelpoisten hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) kumppaniensa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (katso määritelmä liitteestä 8) on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä antoa.

9. Koehenkilöille on ilmoitettava tutkimuksesta ennen koetta, ja heidän on vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

- 1. Potilaat, joilla on vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle (CTCAE 5.0 luokka ≥ 3).

2. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi seuraavat: Nitrosourea tai mitomysiini C saivat 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Suun kautta otettavat fluoripyrimidiinit ja pienimolekyyliset lääkkeet 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä antoa.

Kiinalaiset alkuperälääkkeet, joilla oli kasvainten vastaisia ​​indikaatioita, saatiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.

3. Muiden markkinoimattomien tutkimuslääkkeiden tai -hoitojen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.

4. Potilaat, joille on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai joilla on merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka tarvitsevat elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana.

5. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä glukokortikoideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; sulje pois seuraavat tilat: paikallinen, oftalminen, nivelensisäinen, intranasaalinen tai inhaloitava kortikosteroidihoito; glukokortikoidin lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (esimerkiksi varjoaineallergian ehkäisyyn).

6. Potilaat, jotka ovat saaneet immunomoduloivia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tymosiini, interleukiini-2, interferoni jne.

7. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.

8. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto.

9. Aiemman kasvainhoidon aiheuttamat haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE 5.0 luokkaan ≤ 1 (lukuun ottamatta tutkijan arvioimaa toksisuutta ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, hormonikorvaushoidolla stabiloitu kilpirauhasen vajaatoiminta, jne.).

10. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat suonensisäistä infektionvastaista hoitoa. 11. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädekeuhkofibroosi, joka ei vaadi hormonihoitoa).

12. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Potilaat, joilla on vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kliinistä hoitoa vaativa rytmihäiriö, toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos; QT-aika (QTcF) korjattu Friderician menetelmällä > 470 ms (katso laskentakaava liitteestä 9); Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja sydämen toimintaluokka ≥ II New York Heart Associationin (NYHA) mukaan (katso liite 4) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti. 13. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivisia tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.), lukuun ottamatta kliinisesti stabiileja autoimmuunikilpirauhassairauksia, tyypin I diabeetikot.

14. Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa ja joilla on irAE ≥3 tai immuuniperäinen sydänlihastulehdus ≥2.

15. Kliinisesti hallitsematon effuusio kolmannessa tilassa, joka ei sovi tutkijan arvion perusteella rekisteröitäväksi.

16. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus. 17. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys. 18. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. 19. Tutkittavalla on aiemmin ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, jotka tekevät tutkijasta tutkijan mielestä sopimattoman tähän kliiniseen tutkimukseen.