En klinisk fas I/IIa studie för att utvärdera effekten av IAP0971 hos patienter med avancerade maligna tumörer

Inklusionskriterier:

- 1. Ålder 18 till 80 år, man eller kvinna. 2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade framskridna eller icke-opererbara solida tumörer eller och recidiverande och/eller refraktärt non-Hodgkins lymfom, som har utvecklats på eller har varit intoleranta mot standardbehandling, eller för vilka det inte finns någon standardbehandling.

3. Doseskaleringsfas (Del A): Minst en utvärderbar tumörskada per RECIST 1.1 (fasta tumörer) eller Lugano 2014 (lymfom).

Dosexpansionsfas (del B): Minst en mätbar tumörskada per RECIST 1.1 (fasta tumörer) eller Lugano 2014 (lymfom).

4. Gå med på att tillhandahålla tidigare lagrade tumörvävnadsprover eller utför biopsi för att samla in tumörskada och skicka den till det centrala laboratoriet för detektion av PD-L1-expressionsnivå.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1. (se bilaga 3) 6. Adekvat organfunktion: Hematologiskt system (Ingen blodtransfusion eller hematopoetisk stimulerande faktorbehandling inom 14 dagar) Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Trombocyter (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Leverfunktion Total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN Alanin ALT) ≤ 3 × ULN; Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN; Njurfunktion Kreatininclearance (Ccr) (beräknas endast om kreatinin > 3 × ULN) ≥ 50 mL/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel, se bilaga 7 för formel) Koagulationsfunktion Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN 7. Förväntad överlevnadstid på mer än 3 månader. 8. Berättigade patienter i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att använda en pålitlig preventivmetod (hormonell eller barriärmetod eller abstinens, etc.) med sina partner under prövningen och i minst 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet; kvinnliga patienter i fertil ålder (se bilaga 8 för definition) måste ha ett negativt blod- eller uringraviditetstest 7 dagar före den första administreringen.

9. Försökspersonerna måste informeras om studien före försöket och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

- 1. Patienter som har en allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp (CTCAE 5.0 grad ≥ 3).

2. Patienter som fick kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi och annan antitumörbehandling inom 4 veckor före den första administreringen, förutom följande: Nitrosourea eller mitomycin C erhölls inom 6 veckor före den första administreringen; Orala fluoropyrimidiner och småmolekylära läkemedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första administreringen.

Kinesiska patentskyddade läkemedel med antitumörindikationer erhölls inom 2 veckor före den första administreringen.

3. Mottagande av andra icke-marknadsförda prövningsläkemedel eller behandlingar inom 4 veckor före den första administreringen.

4. Patienter som har genomgått större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller har betydande trauma inom 4 veckor före den första administreringen, eller som kräver elektiv kirurgi under försöket.

5. Patienter som har fått systemiska glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande doser av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första administreringen; utesluta följande tillstånd: topikal, oftalmisk, intraartikulär, intranasal eller inhalerad kortikosteroidbehandling; kortvarig användning av glukokortikoid för förebyggande behandling (till exempel förebyggande av kontrastmedelsallergi).

6. Patienter som har fått immunmodulerande läkemedel inom 14 dagar före den första administreringen, inklusive men inte begränsat till tymosin, interleukin-2, interferon, etc.

7. Patienter som har fått levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första administreringen.

8. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.

9. Biverkningarna orsakade av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0 grad ≤ 1 (förutom toxicitet utan säkerhetsrisk som bedömts av utredaren, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet, hypotyreos stabiliserad av hormonersättningsterapi, etc.).

10. Patienter med aktiv infektion som behöver intravenös anti-infektionsbehandling. 11. Patienter med interstitiell lungsjukdom (förutom strålningslungfibros som inte kräver hormonbehandling).

12. Historik med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: Patienter med allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom arytmi som kräver klinisk intervention, andragrads till tredjegrads atrioventrikulär blockering; QT-intervall (QTcF) korrigerat med Fridericias metod > 470 ms (se bilaga 9 för beräkningsformel); Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inom 6 månader före den första dosen; Patienter med hjärtsvikt med hjärtfunktionsklass ≥ II enligt New York Heart Association (NYHA) (se bilaga 4) eller Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50 %; Kliniskt okontrollerad hypertoni. 13. Patienter som för närvarande har aktiva eller har haft autoimmuna sjukdomar som kan ha återkommit (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit etc.), med undantag för kliniskt stabila autoimmuna sköldkörtelsjukdomar, typ I-diabetiker.

14. Patienter som har fått immunterapi och utvecklat irAE ≥3 eller immunrelaterad myokardit ≥2.

15. Kliniskt okontrollerad utgjutning i det tredje utrymmet, vilket inte är lämpligt för inskrivning baserat på utredarens bedömning.

16. Känt alkohol- eller drogberoende. 17. Patienter med psykiska störningar eller dålig följsamhet. 18. Kvinnor som är gravida eller ammar. 19. Försökspersonen har en historia av andra allvarliga systemsjukdomar eller andra orsaker som gör försökspersonen olämplig för denna kliniska studie enligt utredarens uppfattning.