Клинические испытания фазы I/IIa для оценки эффекта IAP0971 у пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями

Критерии включения:

- 1. Возраст от 18 до 80 лет, мужчина или женщина. 2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или нерезектабельными солидными опухолями или рецидивирующей и/или рефрактерной неходжкинской лимфомой, у которых наблюдается прогрессирование или непереносимость стандартного лечения, или для которых не существует стандартного лечения.

3. Фаза повышения дозы (часть A): по крайней мере одно опухолевое поражение, поддающееся оценке, согласно RECIST 1.1 (солидные опухоли) или Lugano 2014 (лимфомы).

Фаза увеличения дозы (часть B): по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с RECIST 1.1 (солидные опухоли) или Lugano 2014 (лимфомы).

4. Согласиться предоставить ранее хранившиеся образцы опухолевой ткани или выполнить биопсию для сбора ткани опухолевого поражения и отправить ее в центральную лабораторию для определения уровня экспрессии PD-L1.

5. Состояние показателей Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. (см. Приложение 3) 6. Адекватная функция органов: Гематологическая система (отсутствие переливания крови или терапии гемопоэтическими стимулирующими факторами в течение 14 дней) Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 109/л Тромбоциты (PLT) ≥ 75 × 109/л Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л Функция печени Общий билирубин (TBIL) ≤ 3 × ВГН Аланинаминотрансфераза ( АЛТ) ≤ 3 × ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН; Функция почек Клиренс креатинина (Ккр) (рассчитывается, только если креатинин > 3 × ВГН) ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта, формулу см. в Приложении 7) Коагуляционная функция Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН 7. Ожидаемое время выживания более 3 месяцев. 8. Подходящие пациенты детородного возраста (мужчины и женщины) должны договориться об использовании надежного метода контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание и т. д.) со своими партнерами во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема исследуемого препарата; пациентки детородного возраста (определение см. в Приложении 8) должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность за 7 дней до первого введения.

9. Субъекты должны быть проинформированы об исследовании до начала испытания и добровольно подписать письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

- 1. Пациенты с тяжелой реакцией гиперчувствительности на любое моноклональное антитело (CTCAE 5.0 степени ≥ 3).

2. Пациенты, получавшие химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до первого введения, за исключением следующего: Нитромочевина или митомицин С получали в течение 6 недель до первого введения; Пероральные фторпиримидины и низкомолекулярные таргетные препараты в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первого введения.

Китайские патентованные препараты с противоопухолевыми показаниями были получены в течение 2 недель до первого введения.

3. Получение других нерыночных исследуемых препаратов или методов лечения в течение 4 недель до первого приема.

4. Пациенты, перенесшие серьезные операции на органах (за исключением пункционной биопсии) или получившие серьезную травму в течение 4 недель до первого введения, или которым требуется плановая операция во время исследования.

5. Пациенты, получавшие системные глюкокортикоиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентные дозы аналогичных препаратов) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого введения; исключить следующие состояния: местную, офтальмологическую, внутрисуставную, интраназальную или ингаляционную кортикостероидную терапию; кратковременное применение глюкокортикоидов с профилактической целью (например, профилактика аллергии на контрастное вещество).

6. Пациенты, получавшие иммуномодулирующие препараты в течение 14 дней до первого введения, включая, но не ограничиваясь, тимозин, интерлейкин-2, интерферон и др.

7. Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первого введения.

8. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или трансплантация органов.

9. Побочные реакции, вызванные предыдущим противоопухолевым лечением, не восстановились до степени ≤ 1 по CTCAE 5.0 (за исключением токсичности без риска для безопасности по оценке исследователя, такой как алопеция, периферическая нейротоксичность 2 степени, гипотиреоз, стабилизированный заместительной гормональной терапией, и т. д.).

10. Больные с активной инфекцией, нуждающиеся во внутривенной противоинфекционной терапии. 11. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких (за исключением лучевого фиброза легких, не требующего гормональной терапии).

12. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего: пациентов с тяжелыми нарушениями сердечного ритма или проводимости, такими как аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада второй-третьей степени; Интервал QT (QTcF), скорректированный по методу Фридериции > 470 мс (формула расчета см. в Приложении 9); Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения 3 степени и выше в течение 6 месяцев до введения первой дозы; Пациенты с сердечной недостаточностью с классом сердечной функции ≥ II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 4) или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия. 13. Пациенты, имеющие в настоящее время активные или перенесшие аутоиммунные заболевания, которые могут иметь рецидивы (такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и др.), за исключением клинически стабильных аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, диабетиков I типа.

14. Пациенты, получившие иммунотерапию, у которых развился irAE ≥3 или иммуноассоциированный миокардит ≥2.

15. Клинически неконтролируемый выпот в третьем пространстве, который не подходит для регистрации на основании заключения исследователя.

16. Известная алкогольная или наркотическая зависимость. 17. Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью. 18. Беременные или кормящие женщины. 19. Субъект имеет в анамнезе другие серьезные системные заболевания или другие причины, которые, по мнению исследователя, делают его непригодным для данного клинического исследования.