進行性悪性腫瘍患者における IAP0971 の効果を評価する第 I/IIa 相臨床試験

包含基準:

- 1. 18 歳から 80 歳までの男性または女性。 2. 組織学的または細胞学的に確認された進行性または切除不能な固形腫瘍、または再発および/または難治性の非ホジキンリンパ腫の患者で、進行したか、標準治療に耐えられなかった、または標準治療が存在しない患者。

3. 用量漸増段階 (パート A)：RECIST 1.1 (固形腫瘍) または Lugano 2014 (リンパ腫) に従って、少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変。

用量拡大フェーズ (パート B): RECIST 1.1 (固形腫瘍) または Lugano 2014 (リンパ腫) に従って、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変。

4. 以前に保存した腫瘍組織標本を提供するか、生検を実施して腫瘍病変組織を収集し、PD-L1 発現レベルの検出のために中央研究所に送ることに同意する。

5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 から 1 の場合 (付録 3 を参照) 6. 適切な臓器機能: 血液系 (14 日以内に輸血または造血刺激因子療法を受けていない) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L 白血球数 (WBC) ≥ 3.0 × 109/L 血小板 (PLT) ≥ 75 × 109/L ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L 肝機能 総ビリルビン (TBIL) ≤ 3 × ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ ( ALT) ≤ 3 × ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN;腎機能 クレアチニンクリアランス (Ccr) (クレアチニン > 3 × ULN の場合のみ計算) ≥ 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式に従って計算、式については付録 7 を参照) 凝固機能 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN -国際正規化比（INR）≤1.5×ULN 7。3か月以上の予想生存時間。 8. 出産の可能性のある適格な患者（男性および女性）は、治験中および治験薬投与後少なくとも 90 日間、信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法または禁欲など）をパートナーと使用することに同意する必要があります。妊娠の可能性のある女性患者（定義については付録8を参照）は、最初の投与の7日前に血液または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。

9.被験者は、試験の前に研究について知らされ、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります。

除外基準:

- 1. いずれかのモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応を有する患者 (CTCAE 5.0 グレード 3 以上)。

2.初回投与前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法等の抗腫瘍治療を受けた患者。経口フルオロピリミジンおよび低分子標的薬は、最初の投与前の2週間または薬物の半減期の5倍（いずれか長い方）以内。

抗腫瘍適応のある中国独自の医薬品は、最初の投与の 2 週間前に受領されました。

3. 最初の投与前 4 週間以内に、市販されていない他の治験薬または治療薬を受領した患者。

4.主要臓器手術（針生検を除く）を受けた患者、または初回投与前4週間以内に重大な外傷を負った患者、または試験中に選択的手術が必要な患者。

5.全身グルココルチコイド（プレドニゾン> 10 mg /日または同等の用量の類似薬）または他の免疫抑制剤を最初の投与前14日以内に投与された患者;次の条件を除外します：局所、眼科、関節内、鼻腔内または吸入コルチコステロイド療法。予防的治療のためのグルココルチコイドの短期使用（例えば、造影剤アレルギーの予防）。

6.サイモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなどを含むがこれらに限定されない免疫調節薬を最初の投与前14日以内に投与された患者。

7.初回接種前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した患者。

8.以前の同種造血幹細胞移植または臓器移植。

9.以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた有害反応がCTCAE 5.0グレード≤1に回復していない（脱毛症、グレード2の末梢神経毒性、ホルモン補充療法によって安定化された甲状腺機能低下症など、治験責任医師が判断した安全上のリスクのない毒性を除く、等。）。

10.静脈内抗感染症治療を必要とする活動性感染症の患者。 11. -間質性肺疾患の患者（ホルモン療法を必要としない放射線肺線維症を除く）。

12.以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管および脳血管疾患の病歴:フリデリシアの方法で補正された QT 間隔 (QTcF) > 470 ms (計算式については付録 9 を参照); -急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中またはその他のグレード3以上の心血管および脳血管イベント 初回投与前の6か月以内; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）による心機能クラスII以上の心不全患者（付録4を参照）または左心室駆出率（LVEF）<50％;臨床的に制御されていない高血圧。 13. -現在活動中または再発する可能性のある自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）を患っている患者、臨床的に安定した自己免疫甲状腺疾患を除く、I型糖尿病患者。

14. 免疫療法を受け、irAE ≥3 または免疫関連心筋炎 ≥2 を発症した患者。

15.治験責任医師の判断に基づく登録に適していない、臨床的に制御されていない第3の胸水。

16.既知のアルコールまたは薬物依存。 17. 精神障害またはコンプライアンス不良の患者。 18.妊娠中または授乳中の女性。 19. -被験者は、他の重篤な全身性疾患の病歴、または治験責任医師の意見で被験者をこの臨床研究に不適切にする他の理由を持っています。