Fáze I/IIa klinické studie k vyhodnocení účinku IAP0971 u pacientů s pokročilými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

- 1. Věk 18 až 80 let, muž nebo žena. 2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo neresekovatelnými solidními nádory nebo relabujícím a/nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem, kteří progredovali standardní léčbu nebo ji netolerovali, nebo pro něž neexistuje žádná standardní léčba.

3. Fáze eskalace dávky (část A): Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze podle RECIST 1.1 (solidní nádory) nebo Lugano 2014 (lymfomy).

Fáze expanze dávky (část B): Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na RECIST 1.1 (solidní nádory) nebo Lugano 2014 (lymfomy).

4. Souhlaste s poskytnutím dříve uložených vzorků nádorové tkáně nebo provedením biopsie pro odběr tkáně nádorových lézí a její odeslání do centrální laboratoře pro detekci úrovně exprese PD-L1.

5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. (viz Příloha 3) 6. Přiměřená funkce orgánů: Hematologický systém (Během 14 dnů žádná krevní transfuze nebo léčba hematopoetickým stimulujícím faktorem) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Krevní destičky (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Funkce jater Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN (Alaninaminotransferáza ALT) ≤ 3 × ULN; aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN; Renální funkce Clearance kreatininu (Ccr) (pouze pokud kreatinin > 3 × ULN) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, vzorec viz Příloha 7) Koagulační funkce Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN 7. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce. 8. Způsobilé pacientky ve fertilním věku (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence atd.) se svými partnery během studie a po dobu nejméně 90 dnů po podání studovaného léku; pacientky ve fertilním věku (definice viz Příloha 8) musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči 7 dní před prvním podáním.

9. Subjekty musí být informovány o studii před zkouškou a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

- 1. Pacienti se závažnou hypersenzitivní reakcí na jakoukoli monoklonální protilátku (CTCAE 5,0 stupeň ≥ 3).

2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, imunoterapii a jinou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním, s výjimkou následujících případů: Nitrosourea nebo mitomycin C byli podáni během 6 týdnů před prvním podáním; Perorální fluoropyrimidiny a léčiva cílená na malé molekuly během 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před prvním podáním.

Čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi byly podány do 2 týdnů před prvním podáním.

3. Příjem jiných nekomerčně dostupných hodnocených léků nebo léčebných postupů do 4 týdnů před prvním podáním.

4. Pacienti, kteří podstoupili velkou orgánovou operaci (kromě biopsie jehlou) nebo mají významné trauma během 4 týdnů před prvním podáním nebo vyžadují elektivní chirurgický zákrok během studie.

5. Pacienti, kteří dostávali systémové glukokortikoidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávky podobných léků) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním podáním; vyloučit následující stavy: lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidní terapie; krátkodobé užívání glukokortikoidu k preventivní léčbě (například prevence alergie na kontrastní látky).

6. Pacienti, kteří dostali imunomodulační léky do 14 dnů před prvním podáním, včetně, ale bez omezení, thymosinu, interleukinu-2, interferonu atd.

7. Pacienti, kteří dostali živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním.

8. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů.

9. Nežádoucí účinky způsobené předchozí protinádorovou léčbou se nezvrátily na stupeň CTCAE 5,0 ≤ 1 (s výjimkou toxicity bez bezpečnostního rizika, jak posoudil zkoušející, jako je alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně, hypotyreóza stabilizovaná hormonální substituční terapií, atd.).

10. Pacienti s aktivní infekcí, kteří potřebují intravenózní antiinfekční léčbu. 11. Pacienti s intersticiálním onemocněním plic (s výjimkou radiační plicní fibrózy nevyžadující hormonální léčbu).

12. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně: pacientů se závažnými abnormalitami srdečního rytmu nebo vedení, jako je arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blok druhého až třetího stupně; QT interval (QTcF) korigovaný Fridericiovou metodou > 470 ms (viz Příloha 9 pro výpočetní vzorec); Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 a vyšší během 6 měsíců před první dávkou; Pacienti se srdečním selháním s třídou srdeční funkce ≥ II podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 4) nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %; Klinicky nekontrolovaná hypertenze. 13. Pacienti, kteří v současnosti mají aktivní nebo měli autoimunitní onemocnění, která mohou mít recidivu (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.), s výjimkou klinicky stabilních autoimunitních onemocnění štítné žlázy, diabetiků I. typu.

14. Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii a vyvinula se u nich irAE ≥3 nebo imunitně podmíněná myokarditida ≥2.

15. Klinicky nekontrolovaný výpotek ve třetím prostoru, který není vhodný pro zařazení na základě úsudku zkoušejícího.

16. Známá závislost na alkoholu nebo drogách. 17. Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou kompliancí. 18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. 19. Subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro tuto klinickou studii.