En fase I/IIa klinisk studie for å evaluere effekten av IAP0971 hos pasienter med avanserte ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

- 1. Alder 18 til 80 år, mann eller kvinne. 2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet fremskredne eller ikke-opererbare solide svulster eller residiverende og/eller refraktær non-Hodgkins lymfom, som har progrediert med eller har vært intolerante overfor standardbehandling, eller som ingen standardbehandling eksisterer for.

3. Doseeskaleringsfase (Del A): Minst én evaluerbar tumorlesjon per RECIST 1.1 (faste svulster) eller Lugano 2014 (lymfomer).

Doseutvidelsesfase (del B): Minst én målbar tumorlesjon per RECIST 1.1 (faste svulster) eller Lugano 2014 (lymfomer).

4. Godta å gi tidligere lagrede tumorvevsprøver eller utfør biopsi for å samle tumorlesjonsvev og sende det til sentrallaboratoriet for påvisning av PD-L1-ekspresjonsnivå.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1. (se vedlegg 3) 6. Tilstrekkelig organfunksjon: Hematologisk system (Ingen blodoverføring eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager) Absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Blodplater (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Leverfunksjon Total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN Alanin ALT) ≤ 3 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Nyrefunksjon Kreatininclearance (Ccr) (beregnes kun hvis kreatinin > 3 × ULN) ≥ 50 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg 7 for formel) Koagulasjonsfunksjon Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN 7. Forventet overlevelsestid på mer enn 3 måneder. 8. Kvalifiserte pasienter i fertil alder (menn og kvinner) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet, etc.) med sine partnere under utprøvingen og i minst 90 dager etter administrering av studiemedikamentet; kvinnelige pasienter i fertil alder (se vedlegg 8 for definisjon) må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest 7 dager før første administrasjon.

9. Forsøkspersonene må informeres om studien før utprøvingen og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

- 1. Pasienter som har en alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff (CTCAE 5.0 grad ≥ 3).

2. Pasienter som fikk kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og annen antitumorbehandling innen 4 uker før første administrasjon, bortsett fra følgende: Nitrosourea eller mitomycin C ble mottatt innen 6 uker før første administrasjon; Orale fluoropyrimidiner og småmolekylmålrettede legemidler innen 2 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før første administrasjon.

Kinesiske proprietære medisiner med antitumorindikasjoner ble mottatt innen 2 uker før første administrasjon.

3. Mottak av andre ikke-markedsførte undersøkelsesmedisiner eller behandlinger innen 4 uker før første administrasjon.

4. Pasienter som har gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller har betydelige traumer innen 4 uker før første administrasjon, eller krever elektiv kirurgi under forsøket.

5. Pasienter som har fått systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første administrasjon; utelukke følgende tilstander: topikal, oftalmisk, intraartikulær, intranasal eller inhalert kortikosteroidbehandling; kortvarig bruk av glukokortikoid for forebyggende behandling (for eksempel forebygging av kontrastmiddelallergi).

6. Pasienter som har fått immunmodulerende legemidler innen 14 dager før første administrasjon, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2, interferon, etc.

7. Pasienter som har fått levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første administrasjon.

8. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

9. Bivirkningene forårsaket av tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg tilbake til CTCAE 5.0 grad ≤ 1 (bortsett fra toksisitet uten sikkerhetsrisiko som vurdert av utrederen, slik som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet, hypotyreose stabilisert ved hormonsubstitusjonsterapi, etc.).

10. Pasienter med aktiv infeksjon som trenger intravenøs anti-infeksjonsbehandling. 11. Pasienter med interstitiell lungesykdom (bortsett fra strålingslungefibrose som ikke krever hormonbehandling).

12. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: Pasienter med alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, slik som arytmi som krever klinisk intervensjon, andregrads til tredjegrads atrioventrikulær blokkering; QT-intervall (QTcF) korrigert med Fridericias metode > 470 ms (se vedlegg 9 for beregningsformel); Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første dose; Pasienter med hjertesvikt med hjertefunksjonsklasse ≥ II i henhold til New York Heart Association (NYHA) (se vedlegg 4) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; Klinisk ukontrollert hypertensjon. 1. 3. Pasienter som for tiden har aktive eller har hatt autoimmune sykdommer som kan ha residiv (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt osv.), bortsett fra klinisk stabile autoimmune skjoldbrusksykdommer, type I diabetikere.

14. Pasienter som har fått immunterapi og utviklet irAE ≥3 eller immunrelatert myokarditt ≥2.

15. Klinisk ukontrollert effusjon i det tredje rommet, som ikke er egnet for innmelding basert på etterforskerens vurdering.

16. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet. 17. Pasienter med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse. 18. Kvinner som er gravide eller ammer. 19. Forsøkspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker som gjør forsøkspersonen uegnet for denne kliniske studien etter utrederens oppfatning.