Uno studio clinico di fase I/IIa per valutare l'effetto di IAP0971 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

- 1. Età da 18 a 80 anni, maschio o femmina. 2. Pazienti con tumori solidi avanzati o non resecabili confermati istologicamente o citologicamente o linfoma non-Hodgkin recidivante e/o refrattario, che sono progrediti o sono stati intolleranti al trattamento standard o per i quali non esiste alcun trattamento standard.

3. Fase di escalation della dose (Parte A): almeno una lesione tumorale valutabile secondo RECIST 1.1 (tumori solidi) o Lugano 2014 (linfomi).

Fase di espansione della dose (parte B): almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST 1.1 (tumori solidi) o Lugano 2014 (linfomi).

4. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente conservati o eseguire la biopsia per raccogliere il tessuto della lesione tumorale e inviarlo al laboratorio centrale per il rilevamento del livello di espressione di PD-L1.

5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1. (vedere Appendice 3) 6. Adeguata funzione d'organo: Sistema ematologico (Nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Conta leucocitaria (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Piastrine (PLT) ≥ 75 × 109/L Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Funzionalità epatica Bilirubina totale (TBIL) ≤ 3 × ULN Alanina aminotransferasi ( ALT) ≤ 3 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN; Funzionalità renale Clearance della creatinina (Ccr) (calcolata solo se creatinina > 3 × ULN) ≥ 50 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice 7 per la formula) Funzione di coagulazione Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN 7. Tempo di sopravvivenza atteso superiore a 3 mesi. 8. I pazienti idonei in età fertile (uomini e donne) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza, ecc.) con i propri partner durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio; le pazienti di sesso femminile in età fertile (vedere Appendice 8 per la definizione) devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo 7 giorni prima della prima somministrazione.

9. I soggetti devono essere informati dello studio prima della sperimentazione e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

- 1. Pazienti che hanno una grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale (grado CTCAE 5.0 ≥ 3).

2. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima della prima somministrazione, ad eccezione di quanto segue: Nitrosourea o mitomicina C sono state assunte entro 6 settimane prima della prima somministrazione; Fluoropirimidine orali e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima somministrazione.

Le specialità medicinali cinesi con indicazioni antitumorali sono state ricevute entro 2 settimane prima della prima somministrazione.

3. Ricevimento di altri farmaci o trattamenti sperimentali non commercializzati entro 4 settimane prima della prima somministrazione.

4. Pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia maggiore d'organo (esclusa l'agobiopsia) o hanno subito traumi significativi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione, o richiedono un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.

5. Pazienti che hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o dosi equivalenti di farmaci simili) o altri agenti immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione; escludere le seguenti condizioni: terapia corticosteroidea topica, oftalmica, intrarticolare, intranasale o inalatoria; uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (ad esempio, prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto).

6. Pazienti che hanno ricevuto farmaci immunomodulatori entro 14 giorni prima della prima somministrazione, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina-2, interferone, ecc.

7. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione.

8. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi.

9. Le reazioni avverse causate da un precedente trattamento antitumorale non sono tornate al grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (ad eccezione della tossicità senza rischio per la sicurezza a giudizio dello sperimentatore, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo stabilizzato dalla terapia ormonale sostitutiva, eccetera.).

10. Pazienti con infezione attiva che necessitano di terapia antinfettiva per via endovenosa. 11. Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ad eccezione della fibrosi polmonare da radiazioni che non richiedono terapia ormonale).

12. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a: Pazienti con gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di secondo grado o terzo grado; Intervallo QT (QTcF) corretto con il metodo di Fridericia > 470 ms (vedere Appendice 9 per la formula di calcolo); Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 e superiore nei 6 mesi precedenti la prima dose; Pazienti con insufficienza cardiaca con funzione cardiaca di classe ≥ II secondo New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 4) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; Ipertensione clinicamente incontrollata. 13. Pazienti che attualmente hanno malattie autoimmuni attive o che hanno avuto malattie autoimmuni che possono avere recidiva (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.), ad eccezione delle malattie autoimmuni della tiroide clinicamente stabili, Diabetici di tipo I.

14. Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia e hanno sviluppato irAE ≥3 o miocardite immuno-correlata ≥2.

15. Versamento clinicamente incontrollato nel terzo spazio, che non è adatto per l'arruolamento in base al giudizio dello sperimentatore.

16. Dipendenza nota da alcol o droghe. 17. Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance. 18. Donne in gravidanza o allattamento. 19. - Il soggetto ha una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi che rendono il soggetto non idoneo per questo studio clinico secondo il parere dello sperimentatore.