Een klinische fase I/IIa-studie om het effect van IAP0971 te evalueren bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

- 1. Leeftijd 18 tot 80 jaar, man of vrouw. 2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of niet-reseceerbare solide tumoren of en recidiverend en/of refractair non-Hodgkin-lymfoom, die progressie hebben doorgemaakt of intolerant zijn geweest voor standaardbehandeling, of voor wie geen standaardbehandeling bestaat.

3. Dosisescalatiefase (deel A): ten minste één evalueerbare tumorlaesie per RECIST 1.1 (vaste tumoren) of Lugano 2014 (lymfomen).

Dosisuitbreidingsfase (deel B): ten minste één meetbare tumorlaesie per RECIST 1.1 (vaste tumoren) of Lugano 2014 (lymfomen).

4. Stem ermee in eerder opgeslagen tumorweefselspecimens te verstrekken of biopsie uit te voeren om tumorlaesieweefsel te verzamelen en naar het centrale laboratorium te sturen voor detectie van het PD-L1-expressieniveau.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1. (zie bijlage 3) 6. Adequate orgaanfunctie: Hematologisch systeem (geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factortherapie binnen 14 dagen) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L Leverfunctie Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 3 × ULN Alanineaminotransferase ( ALAT) ≤ 3 × ULN; Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Nierfunctie Creatinineklaring (Ccr) (alleen berekend als creatinine > 3 × ULN) ≥ 50 ml/min (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage 7 voor formule) Stollingsfunctie Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN 7. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden. 8. In aanmerking komende patiënten die zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode of onthouding, enz.) te gebruiken met hun partners tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (zie bijlage 8 voor de definitie) moeten 7 dagen voor de eerste toediening een negatieve zwangerschapstest in bloed of urine hebben.

9. Proefpersonen moeten voorafgaand aan het onderzoek op de hoogte worden gebracht van het onderzoek en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

- 1. Patiënten met een ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam (CTCAE 5.0 graad ≥ 3).

2. Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste toediening chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumorbehandelingen kregen, met uitzondering van: nitrosoureum of mitomycine C werd binnen 6 weken voor de eerste toediening toegediend; Orale fluoropyrimidines en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening.

Chinese merkgeneesmiddelen met antitumorindicaties werden binnen 2 weken voor de eerste toediening ontvangen.

3. Ontvangst van andere niet op de markt gebrachte geneesmiddelen of behandelingen binnen 4 weken voor de eerste toediening.

4. Patiënten die een grote orgaanoperatie hebben ondergaan (exclusief naaldbiopsie) of een aanzienlijk trauma hebben binnen 4 weken voor de eerste toediening, of die een electieve operatie nodig hebben tijdens het onderzoek.

5. Patiënten die binnen 14 dagen voor de eerste toediening systemische glucocorticoïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente doses van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva hebben gekregen; sluit de volgende aandoeningen uit: topische, oftalmische, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïdtherapie; kortdurend gebruik van glucocorticoïd voor preventieve behandeling (bijvoorbeeld preventie van allergie voor contrastmiddelen).

6. Patiënten die binnen 14 dagen vóór de eerste toediening immunomodulerende geneesmiddelen hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2, interferon, enz.

7. Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste toediening levende verzwakte vaccins hebben gekregen.

8. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.

9. De bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0 graad ≤ 1 (behalve toxiciteit zonder veiligheidsrisico zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie, enz.).

10. Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze anti-infectieuze therapie nodig hebben. 11. Patiënten met interstitiële longziekte (behalve longfibrose door bestraling waarvoor geen hormoontherapie nodig is).

12. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: Patiënten met ernstige hartritme- of geleidingsstoornissen, zoals aritmie die klinische interventie vereist, tweedegraads tot derdegraads atrioventriculair blok; QT-interval (QTcF) gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia > 470 ms (zie bijlage 9 voor berekeningsformule); Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere graad 3 en hoger cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; Patiënten met hartfalen met hartfunctieklasse ≥ II volgens de New York Heart Association (NYHA) (zie bijlage 4) of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; Klinisch ongecontroleerde hypertensie. 13. Patiënten die momenteel actieve auto-immuunziekten hebben of hebben gehad die kunnen terugkeren (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.), met uitzondering van klinisch stabiele auto-immuunziekten van de schildklier, type I diabetes.

14. Patiënten die immunotherapie hebben gekregen en irAE ≥3 of immuungerelateerde myocarditis ≥2 ontwikkelden.

15. Klinisch ongecontroleerde effusie in de derde ruimte, die niet geschikt is voor registratie op basis van het oordeel van de onderzoeker.

16. Bekende alcohol- of drugsverslaving. 17. Patiënten met psychische stoornissen of slechte therapietrouw. 18. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. 19. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere ernstige systemische ziekten of andere redenen die hem naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maken voor deze klinische studie.