Eine klinische Studie der Phase I/IIa zur Bewertung der Wirkung von IAP0971 bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

- 1. Alter 18 bis 80 Jahre, männlich oder weiblich. 2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder inoperablen soliden Tumoren oder rezidiviertem und/oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom, die unter der Standardbehandlung fortgeschritten sind oder eine Unverträglichkeit gegenüber dieser haben oder für die es keine Standardbehandlung gibt.

3. Dosiseskalationsphase (Teil A): Mindestens eine auswertbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1 (solide Tumore) oder Lugano 2014 (Lymphome).

Dosisexpansionsphase (Teil B): Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1 (solide Tumore) oder Lugano 2014 (Lymphome).

4. Stimmen Sie zu, zuvor gelagerte Tumorgewebeproben zur Verfügung zu stellen oder eine Biopsie durchzuführen, um Tumorläsionsgewebe zu entnehmen und es zum Nachweis des PD-L1-Expressionsniveaus an das Zentrallabor zu senden.

5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. (siehe Anhang 3) 6. Angemessene Organfunktion: Hämatologisches System (keine Bluttransfusion oder Therapie mit blutbildenden stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 × 109/l Blutplättchen (PLT) ≥ 75 × 109/l Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l Leberfunktion Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN Alaninaminotransferase ( ALT) ≤ 3 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Nierenfunktion Kreatinin-Clearance (Ccr) (nur berechnet, wenn Kreatinin > 3 × ULN) ≥ 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel, Formel siehe Anhang 7) Gerinnungsfunktion Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN 7. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten. 8. Geeignete Patienten im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen) müssen zustimmen, mit ihren Partnern während der Studie und für mindestens 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz usw.) anzuwenden; Patientinnen im gebärfähigen Alter (Definition siehe Anhang 8) müssen 7 Tage vor der ersten Verabreichung einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.

9. Die Probanden müssen vor der Studie über die Studie informiert werden und freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

- 1. Patienten mit einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen beliebigen monoklonalen Antikörper (CTCAE 5.0-Grad ≥ 3).

2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder eine andere Antitumorbehandlung erhalten haben, mit Ausnahme der folgenden: Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C wurde innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten; Orale Fluorpyrimidine und niedermolekulare zielgerichtete Arzneimittel innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung.

Chinesische Arzneispezialitäten mit Antitumor-Indikationen wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten.

3. Erhalt anderer nicht vermarkteter Prüfpräparate oder Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.

4. Patienten, die sich einer größeren Organoperation (außer Nadelbiopsie) unterzogen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung ein signifikantes Trauma erlitten haben oder während der Studie eine elektive Operation benötigen.

5. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung systemische Glukokortikoide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen ähnlicher Arzneimittel) oder andere Immunsuppressiva erhalten haben; Ausschluss der folgenden Erkrankungen: topische, ophthalmologische, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroidtherapie; kurzzeitige Anwendung von Glukokortikoiden zur vorbeugenden Behandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie).

6. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung immunmodulatorische Medikamente erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interleukin-2, Interferon usw.

7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben.

8. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.

9. Die Nebenwirkungen, die durch eine vorherige Antitumorbehandlung verursacht wurden, haben sich nicht auf CTCAE 5.0 Grad ≤ 1 erholt (mit Ausnahme von Toxizität ohne Sicherheitsrisiko, wie vom Prüfarzt beurteilt, wie Alopezie, periphere Neurotoxizität Grad 2, durch Hormonersatztherapie stabilisierte Hypothyreose, usw.).

10. Patienten mit aktiver Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Therapie benötigen. 11. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung (mit Ausnahme von Bestrahlungs-Lungenfibrose, die keine Hormontherapie erfordert).

12. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Patienten mit schweren Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen, wie z. B. Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, atrioventrikulärer Block zweiten bis dritten Grades; QT-Intervall (QTcF) korrigiert nach Fridericias Methode > 470 ms (Berechnungsformel siehe Anhang 9); akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse ab Grad 3 innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; Patienten mit Herzinsuffizienz mit Herzfunktionsklasse ≥ II gemäß New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang 4) oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Klinisch unkontrollierte Hypertonie. 13. Patienten, die derzeit aktive oder frühere Autoimmunerkrankungen haben, die möglicherweise wieder auftreten (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis usw.), mit Ausnahme von klinisch stabilen Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, Typ-I-Diabetiker.

14. Patienten, die eine Immuntherapie erhalten haben und einen irAE ≥3 oder eine immunvermittelte Myokarditis ≥2 entwickelt haben.

15. Klinisch unkontrollierter Erguss im dritten Raum, der nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet ist.

16. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit. 17. Patienten mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance. 18. Frauen, die schwanger sind oder stillen. 19. Der Proband hat in der Vorgeschichte andere schwere systemische Erkrankungen oder andere Gründe, die den Probanden nach Meinung des Prüfarztes für diese klinische Studie ungeeignet machen.