Un essai clinique de phase I/IIa pour évaluer l'effet d'IAP0971 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

- 1. Âgé de 18 à 80 ans, homme ou femme. 2. Patients atteints de tumeurs solides avancées ou non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement ou d'un lymphome non hodgkinien récidivant et/ou réfractaire, ayant progressé ou ayant été intolérants au traitement standard, ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard.

3. Phase d'escalade de dose (Partie A)：Au moins une lésion tumorale évaluable selon RECIST 1.1 (tumeurs solides) ou Lugano 2014 (lymphomes).

Phase d'expansion de dose (Partie B)：Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST 1.1 (tumeurs solides) ou Lugano 2014 (lymphomes).

4. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux précédemment stockés ou d'effectuer une biopsie pour prélever des tissus de lésions tumorales et les envoyer au laboratoire central pour la détection du niveau d'expression de PD-L1.

5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. (voir annexe 3) 6. Fonction organique adéquate : système hématologique (pas de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Numération des globules blancs (GB) ≥ 3,0 × 109/L Plaquettes (PLT) ≥ 75 × 109/L Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L Fonction hépatique Bilirubine totale (TBIL) ≤ 3 × LSN Alanine aminotransférase ( ALT) ≤ 3 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ; Fonction rénale Clairance de la créatinine (Ccr) (calculée uniquement si créatinine > 3 × LSN) ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault, voir l'annexe 7 pour la formule) Fonction de coagulation Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN 7. Durée de survie prévue supérieure à 3 mois. 8. Les patients éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence, etc.) avec leurs partenaires pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude ; les patientes en âge de procréer (voir annexe 8 pour la définition) doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif 7 jours avant la première administration.

9. Les sujets doivent être informés de l'étude avant l'essai et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

- 1. Patients présentant une réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal (grade CTCAE 5.0 ≥ 3).

2. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie, une immunothérapie et un autre traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant la première administration, à l'exception des cas suivants : la nitrosourée ou la mitomycine C a été reçue dans les 6 semaines précédant la première administration ; Fluoropyrimidines orales et médicaments ciblés à petites molécules dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première administration.

Les spécialités chinoises ayant des indications anti-tumorales ont été reçues dans les 2 semaines précédant la première administration.

3. Réception d'autres médicaments ou traitements expérimentaux non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première administration.

4. Patients ayant subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou ayant subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première administration, ou nécessitant une intervention chirurgicale élective pendant l'essai.

5. Patients ayant reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration ; exclure les affections suivantes : corticothérapie topique, ophtalmique, intra-articulaire, intranasale ou inhalée ; utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour un traitement préventif (par exemple, prévention de l'allergie aux agents de contraste).

6. Patients ayant reçu des médicaments immunomodulateurs dans les 14 jours précédant la première administration, y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2, l'interféron, etc.

7. Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première administration.

8. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe.

9. Les effets indésirables provoqués par un traitement antitumoral antérieur n'ont pas récupéré à un grade CTCAE 5.0 ≤ 1 (à l'exception de la toxicité sans risque pour la sécurité jugée par l'investigateur, telle que l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2, l'hypothyroïdie stabilisée par l'hormonothérapie substitutive, etc.).

10. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse. 11. Patients atteints de pneumopathie interstitielle (à l'exception de la fibrose pulmonaire radique ne nécessitant pas d'hormonothérapie).

12. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : les patients présentant des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième au troisième degré ; Intervalle QT (QTcF) corrigé par la méthode de Fridericia > 470 ms (voir annexe 9 pour la formule de calcul) ; Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 et plus dans les 6 mois précédant la première dose ; Patients atteints d'insuffisance cardiaque avec une classe de fonction cardiaque ≥ II selon la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe 4) ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Hypertension cliniquement non contrôlée. 13. Patients qui ont actuellement des maladies auto-immunes actives ou qui ont eu des récidives (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc.), à l'exception des maladies thyroïdiennes auto-immunes cliniquement stables, les diabétiques de type I.

14. Patients ayant reçu une immunothérapie et développé une irAE ≥3 ou une myocardite liée au système immunitaire ≥2.

15. Épanchement cliniquement non contrôlé dans le troisième espace, qui ne convient pas à l'inscription selon le jugement de l'investigateur.

16. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues. 17. Patients souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance. 18. Femmes enceintes ou allaitantes. 19. Le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons qui rendent le sujet inadapté à cette étude clinique de l'avis de l'investigateur.