评估 IAP0971 对晚期恶性肿瘤患者疗效的 I/IIa 期临床试验

纳入标准：

- 1.年龄18至80岁，男女不限。 2.经组织学或细胞学证实的晚期或不可切除的实体瘤或复发和/或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，在标准治疗中进展或不耐受，或没有标准治疗。

3. 剂量递增阶段（A 部分）：根据 RECIST 1.1（实体瘤）或 Lugano 2014（淋巴瘤）至少有一个可评估的肿瘤病灶。

剂量扩展阶段（B 部分）：根据 RECIST 1.1（实体瘤）或 Lugano 2014（淋巴瘤）至少有一个可测量的肿瘤病变。

4.同意提供既往保存的肿瘤组织标本或进行活检采集肿瘤病灶组织送中心实验室进行PD-L1表达水平检测。

5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 0 至 1。（见附录 3） 6. 足够的器官功能：血液系统（14 天内未输血或造血刺激因子治疗）绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 ×109/L 白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L 血小板（PLT）≥75×109/L 血红蛋白（Hb）≥90g/L 肝功能总胆红素（TBIL）≤3×ULN 谷丙转氨酶（ ALT) ≤ 3 × ULN；天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN；肾功能 肌酐清除率（Ccr）（仅在肌酐 > 3 × ULN 时计算） ≥ 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算，公式见附录 7） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5 × ULN国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 7.预计生存时间3个月以上。 8.符合条件的有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和研究药物给药后至少90天与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲等）；有生育能力的女性患者（定义见附录 8）必须在首次给药前 7 天进行血液或尿液妊娠试验阴性。

9.受试者必须在试验前被告知本研究并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

- 1. 对任何单克隆抗体（CTCAE 5.0 等级≥3）有严重超敏反应的患者。

2.首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，但下列情况除外： 首次给药前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C；首次给药前 2 周内或药物 5 个半衰期（以较长者为准）内口服氟嘧啶类和小分子靶向药物。

首次给药前2周内收到具有抗肿瘤适应症的中成药。

3. 首次给药前 4 周内收到其他非上市试验药物或治疗。

4.首次给药前4周内接受过主要器官手术（不包括穿刺活检）或有明显外伤，或试验期间需要择期手术的患者。

5.首次给药前14天内接受过全身性糖皮质激素（泼尼松>10mg/日或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；排除以下情况：局部、眼科、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇治疗；短期使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如预防造影剂过敏）。

6.首次给药前14天内接受过免疫调节药物的患者，包括但不限于胸腺素、白细胞介素-2、干扰素等。

7.首次接种前4周内接种过减毒活疫苗的患者。

8.既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植。

9.既往抗肿瘤治疗引起的不良反应未恢复至CTCAE 5.0≤1级（经研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级周围神经毒性、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、 ETC。）。

10.需要静脉抗感染治疗的活动性感染患者。 11. 间质性肺病患者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）。

12.严重心脑血管病史，包括但不限于： 有严重心律或传导异常，如需要临床干预的心律失常、二度至三度房室传导阻滞； QT间期（QTcF）经Fridericia法校正>470 ms（计算公式见附录9）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；根据纽约心脏协会（NYHA）（见附录4）心功能分级≥II级或左心室射血分数（LVEF）<50%的心力衰竭患者；临床上未控制的高血压。 13. 目前患有或曾经患有可能复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等）的患者，临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病、I型糖尿病患者除外。

14.接受过免疫治疗并发生irAE≥3或免疫相关性心肌炎≥2的患者。

15.临床上无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。

16.已知酒精或药物依赖。 17. 精神障碍或依从性差的患者。 18. 怀孕或哺乳期妇女。 19. 受试者有其他严重全身性疾病病史或研究者认为不适合本临床研究的其他原因。