Un ensayo clínico de fase I/IIa para evaluar el efecto de IAP0971 en pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

- 1. Edad de 18 a 80 años, hombre o mujer. 2. Pacientes con tumores sólidos avanzados o irresecables confirmados histológica o citológicamente o con linfoma no Hodgkin en recaída y/o refractario, que han progresado o han sido intolerantes al tratamiento estándar, o para quienes no existe un tratamiento estándar.

3. Fase de escalada de dosis (Parte A): al menos una lesión tumoral evaluable según RECIST 1.1 (tumores sólidos) o Lugano 2014 (linfomas).

Fase de expansión de dosis (Parte B): al menos una lesión tumoral medible según RECIST 1.1 (tumores sólidos) o Lugano 2014 (linfomas).

4. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral previamente almacenadas o realizar una biopsia para recolectar tejido de lesión tumoral y enviarlo al laboratorio central para la detección del nivel de expresión de PD-L1.

5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. (consulte el Apéndice 3) 6. Función adecuada de los órganos: sistema hematológico (sin transfusión de sangre ni terapia con factor estimulante hematopoyético en 14 días) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Función hepática Bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 × LSN Alanina aminotransferasa ( ALT) ≤ 3 × LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN; Función renal Aclaramiento de creatinina (Ccr) (solo se calcula si creatinina > 3 × ULN) ≥ 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault, consulte el Apéndice 7 para ver la fórmula) Función de coagulación Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × ULN Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN 7. Tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses. 8. Los pacientes elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia, etc.) con sus parejas durante el ensayo y durante al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio; las pacientes en edad fértil (consulte la definición en el Apéndice 8) deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa 7 días antes de la primera administración.

9. Los sujetos deben ser informados del estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

- 1. Pacientes que presenten una reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal (CTCAE 5.0 grado ≥ 3).

2. Pacientes que recibieron quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia y otro tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, excepto por lo siguiente: Nitrosourea o mitomicina C recibieron dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración; Fluoropirimidinas orales y fármacos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 2 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera administración.

Se recibieron medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.

3. Recepción de otros fármacos o tratamientos en investigación no comercializados en las 4 semanas anteriores a la primera administración.

4. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o que tengan un traumatismo significativo en las 4 semanas anteriores a la primera administración, o que requieran cirugía electiva durante el ensayo.

5. Pacientes que hayan recibido glucocorticoides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalentes de medicamentos similares) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración; excluir las siguientes condiciones: terapia con corticosteroides tópicos, oftálmicos, intraarticulares, intranasales o inhalados; uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (por ejemplo, prevención de la alergia a los agentes de contraste).

6. Pacientes que hayan recibido fármacos inmunomoduladores en los 14 días anteriores a la primera administración, incluidos, entre otros, timosina, interleucina-2, interferón, etc.

7. Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.

8. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos.

9. Las reacciones adversas causadas por el tratamiento antitumoral previo no se han recuperado a CTCAE 5.0 grado ≤ 1 (excepto toxicidad sin riesgo de seguridad a juicio del investigador, como alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2, hipotiroidismo estabilizado por terapia de reemplazo hormonal, etc.).

10. Pacientes con infección activa que necesiten tratamiento antiinfeccioso intravenoso. 11 Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (excepto fibrosis pulmonar por radiación que no requiera terapia hormonal).

12. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otros: Pacientes con anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado; Intervalo QT (QTcF) corregido por el método de Fridericia > 470 ms (ver Apéndice 9 para la fórmula de cálculo); Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior en los 6 meses anteriores a la primera dosis; Pacientes con insuficiencia cardíaca con función cardíaca clase ≥ II según la New York Heart Association (NYHA) (ver Apéndice 4) o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %; Hipertensión clínicamente no controlada. 13 Pacientes que actualmente tengan activas o hayan tenido enfermedades autoinmunes que puedan tener recurrencia (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), excepto enfermedades tiroideas autoinmunes clínicamente estables, diabéticos tipo I.

14. Pacientes que hayan recibido inmunoterapia y hayan desarrollado irAE ≥3 o miocarditis relacionada con el sistema inmunitario ≥2.

15. Derrame clínicamente descontrolado en el tercer espacio, que no es adecuado para la inscripción según el criterio del investigador.

16. Dependencia conocida de alcohol o drogas. 17 Pacientes con trastornos mentales o mala adherencia. 18. Mujeres que están embarazadas o amamantando. 19 El sujeto tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones que lo hacen inadecuado para este estudio clínico en opinión del investigador.