태양광 모사광에 급성 노출된 태양 손상 인간 피부의 TLR4 및 TOPK/PRPK 신호 평가
2024년 8월 28일 업데이트: University of Arizona
이 프로젝트의 목적은 조사관이 태양 노출을 시뮬레이션하는 빛(태양광 모의광)의 결과로 태양 손상 인간 피부에서 발생하는 변화를 평가하는 데 도움이 될 피부 샘플을 포함한 임상 데이터를 얻는 것입니다.
특히 흥미로운 것은 암 예방을 위한 분자 표적입니다.
분자 표적은 암을 유발하거나 예방하는 역할을 하는 것으로 나타났으며 과학자들이 암의 진행을 늦추거나 제거할 수 있는 방식으로 영향을 미치고자 하는 신체 세포의 일부입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 태양광 모사광에 급격히 노출된 태양 손상 인간 피부에서 TLR4 및 TOPK/PRPK 신호를 평가하고 치료적 피부암 예방 접근법으로 개입하기 전에 이 임상 모델을 검증하는 것입니다.
역상 단백질 어레이(LCM-RPPA) 분석 및 면역조직화학(IHC)을 사용하여 표적 경로의 활성화 수준을 결정하기 위해 급성 태양광 모의 광 노출을 태양 손상 피부에서 평가할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, 미국, 85724
- University of Arizona
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 건강한 개인.
- 팔뚝 피부의 경증, 중등도 또는 중증 광손상[1](또한 부록 C) 및 Fitzpatrick 피부 유형 II 또는 III(21 CFR 352.72)이 있는 개인.
- 가임 여성은 등록 방문 시, ICF 투여 후 및 SSL에 노출되기 전에 임신 테스트를 받아야 합니다. 폐경 전 여성 피험자는 연구 참여 중에 효과적인 피임 방법(예: 경구 피임약, 장벽 피임약의 일관된 사용, IUD 또는 기타 입증된 피임 방법)을 사용해야 합니다. 이 연구의 목적을 위해 다음 기준 중 하나라도 충족되는 경우 폐경 후 여성으로 간주됩니다. (1) 이전에 양측 난소 절제술을 받은 적이 있습니다. (2) 그녀는 60세 이상이다. 또는 (3) 그녀는 60세 미만이고 화학 요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제 없이 12개월 이상 월경을 하지 않았습니다.
- 연구 기간 동안 신체에 대한 태양 노출을 제한하고 야외에서 보호복을 착용하는 데 동의하는 개인.
- 연구 절차를 시작하기 전, 연구의 성격을 설명하고 질문을 할 기회를 얻은 후 이해 능력이 있고 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있는 개인.
제외 기준:
- 테스트 영역에서 피부에 염증이나 자극이 있거나 연구 의료 제공자가 등록을 금하는 피부 상태가 있는 개인. 여기에는 테스트 영역 내의 건선 또는 아토피성 피부염이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
- 테스트 영역은 SSL에 노출되고 생검될 피부의 6mm 영역으로 정의됩니다.
- 테스트 영역에서 치료되지 않은 피부암, 멜라닌 세포 병변 또는 광선 각화증의 병력이 있는 개인은 자격이 없습니다. 시험 영역 이외의 신체 부위에서의 그러한 상태의 이력은 연구 의료 제공자의 의견으로 피험자에게 위험을 초래하지 않는 경우 배타적이지 않습니다.
- 연구 등록 후 5년 이내에 침습성 암, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 개인
- 약물이나 질병으로 인해 면역이 억제된 개인. 여기에는 검사하는 연구 의료 제공자가 결정한 대로 AIDS 환자, 경구 스테로이드를 복용하는 피험자 및 면역억제제/면역조절제(사이클로스포린, 화학요법제 또는 생물학적 요법)를 복용하는 피험자가 포함됩니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 정신 질환 또는 검사 연구 의료 제공자의 의견에 따라 순응을 제한하거나 연구 요법을 방해할 수 있는 기타 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 병발 질병이 있는 개인.
- 등록 후 30일 이내에 감광제(예는 부록 참조)를 사용했거나 연구 기간 동안 감광제를 사용할 개인은 자격이 없습니다. 피험자는 이러한 약물의 마지막 투여 후 30일 후에 적격성을 재검토할 수 있습니다.
- 연구 등록 전 30일 이내에 시험 부위에 완화제 또는 자외선 차단제/자외선 차단제 이외의 국소 약물을 사용한 개인. 연구 참가자가 연구 중에 테스트 영역에 국소 약물을 요구하는 경우 연구에서 제외됩니다.
- 연구 등록 전 30일 이내에 레티노이드, 스테로이드, 5-플루오로우라실, 레불란, 바니쿠아(에플로르니틴), 솔라레이즈 또는 이미퀴모드(알다라®)를 신체 어느 부위에든 사용한 개인. 피험자는 이러한 약물을 사용한 마지막 국소 치료 후 30일 후에 적격성을 재고할 수 있습니다.
- 개인은 다량의 비타민을 섭취해서는 안됩니다. 대용량은 매일 표준 종합 비타민 캡슐 5개 이상 또는 국립 과학 아카데미 의학 연구소에서 정의한 비타민의 허용 상한 섭취 수준 이상으로 정의됩니다. 이러한 비타민 요법은 연구 시작 최소 30일 전에 중단해야 합니다.
- 연구 등록 30일 이내에 의도적으로 자연적 또는 인위적으로 태양에 노출(태닝)한 이력이 있는 개인은 자격이 없습니다.
- Fitzpatrick 피부 유형 I을 가진 개인은 제안된 SSL 용량이 가벼운 정도 이상의 화상을 초래할 수 있으므로 자격이 없습니다.
- Fitzpatrick 피부 유형 IV, V 또는 VI를 가진 개인은 제안된 디자인에서 현저한 반응을 보일 가능성이 없으므로 부적격합니다.
- 현재 다른 임상 시험에 등록했거나 등록할 계획인 개인. 이전 연구 완료와 이 연구 등록 사이에는 30일의 기간이 있어야 합니다.
- 리도카인에 대한 알려진 알레르기가 있는 개인은 자격이 없습니다.
- 임신 또는 수유중인 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: TLR4 및 TOPK/PRPK 신호는 태양으로 모의된 태양 빛에 급격히 노출된 태양 손상 인간 피부에서
팔뚝에 광범위한 태양 손상이 있는 참가자로 구성된 한 팔이 있습니다.
표준화된 임상 광손상 척도(Hu C, Curiel-Lewandrowski C. Archives of Dermatology, 2011; 147(1):31-36)를 기반으로 경증(N=12), 중등도(N=12) 및 심한(N=12) 태양 손상 피부.
|
급성 SSL은 각 피험자의 최소 홍반 선량의 2배 비율로 태양 손상 피부에 전달됩니다.
최소 홍반 선량은 노출 후 22-26시간에 4개의 뚜렷한 경계가 있는 융합성 홍반을 생성하는 데 필요한 최소 에너지 선량으로 정의됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선에서 발현에 상당한 변화가 있는 TLR4 신호 전달 경로 분석물질의 수(태양광 자극 전 노출에서 노출 후 1시간 및 24시간까지)
기간: 기준선(SSL 이전 노출)에서 SSL 이후 노출(노출 후 1시간 및 24시간)까지의 변경 사항입니다.
|
TLR4 신호 전달 경로(AKT S473, AKT T308, IkBa S32/36, IRAK2, IRF-3, IRF-3 S386, MyD88, TAK1 S412, TBK1/)에서 사전 지정된 역상 단백질 마이크로어레이 분석(RPPA) 분석물질의 수 NAK, TLR4, TRAF3, TRAF6, TRIF, ERK 1/2 T202/Y204, c-Jun, c-Jun S63, c-Jun S73, NFkB p65 S536 및 p38 MAPK T180/Y182) 이전 버전에서 크게 변경되었습니다. -SSL 후 1시간 및 24시간 동안 태양으로 손상된 피부의 표피에 태양광 시뮬레이션 광(SSL 이전) 노출(기준선).
이 결과는 자체 포함된 피험자 수준 순열 테스트를 기반으로 하는 경로 분석 방법을 사용하여 경로 수준에 변화가 있는지 테스트하는 데 사용됩니다. 각 분석물질에 대해 대응 t-테스트를 적용하여 log2 발현 수준을 비교합니다. 기준선과 SSL 이후 시점 사이의 차이와 예상 방향의 변화에 따라 0.05 수준에서 크게 다른 총 분석물 수는 테스트 통계로 사용되며, 해당 널 분포는 피험자 수준 순열로 추정됩니다.
|
기준선(SSL 이전 노출)에서 SSL 이후 노출(노출 후 1시간 및 24시간)까지의 변경 사항입니다.
|
|
기준선에서 발현에 상당한 변화가 있는 TOPK/PRPK 신호 경로 분석물질의 수(태양광 자극 전 노출에서 노출 후 1시간 및 24시간까지)
기간: 기준선(SSL 이전 노출)에서 SSL 이후 노출(노출 후 1시간 및 24시간)까지의 변경 사항입니다.
|
TOPK/PRPK 신호 전달 경로(p90RSK S380, PBK/TOPK, PRPK, ERK 1/2 T202/Y204, c-Jun, c-Jun S63, c)에서 사전 지정된 RPPA(역상 단백질 마이크로어레이 분석) 분석물질의 수 -Jun S73, NFkB p65 S536 및 p38 MAPK T180/Y182)는 태양광 손상 피부의 표피에서 태양광 시뮬레이션 전(SSL 전) 노출(기준선)부터 SSL 후 1시간 및 24시간까지 상당한 변화를 보였습니다.
이 결과는 자체 포함된 피험자 수준 순열 테스트를 기반으로 하는 경로 분석 방법을 사용하여 경로 수준에 변화가 있는지 테스트하는 데 사용됩니다. 각 분석물질에 대해 대응 t-테스트를 적용하여 log2 발현 수준을 비교합니다. 기준선과 SSL 이후 시점 사이의 차이와 예상 방향의 변화에 따라 0.05 수준에서 크게 다른 총 분석물 수는 테스트 통계로 사용되며, 해당 널 분포는 피험자 수준 순열로 추정됩니다.
|
기준선(SSL 이전 노출)에서 SSL 이후 노출(노출 후 1시간 및 24시간)까지의 변경 사항입니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
탐색 종점: 피부 태양 손상 수준과 태양광 모의 광 유도 경로 활성화의 크기 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
기간: 기준선(사전 SSL 노출) 및 사후 SSL 노출(노출 후 5시간 및 24시간).
|
탐색적 분석은 태양 손상 점수/심각도 수준을 태양 손상 샘플의 분석 물질 활성화와 연관시킬 것입니다.
이러한 분석을 바탕으로 효과 크기가 가장 큰 조합을 기준으로 가장 적절한 태양광 이후 시뮬레이션된 빛 시점(경로당)이 선택됩니다.
또한 이러한 분석을 기반으로 탐색 시스템 생물학 분석이 수행됩니다. 가장 큰 효과 크기의 조합을 기반으로 향후 연구를 위해 하나의 SSL 이후 시점(경로당)이 선택됩니다.
|
기준선(사전 SSL 노출) 및 사후 SSL 노출(노출 후 5시간 및 24시간).
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
탐색 종점: 피부 태양 손상 수준과 태양 시뮬레이션된 빛으로 유도된 경로 활성화 정도 사이의 상관 관계를 평가합니다.
기간: 기준선(SSL 이전 노출) 및 SSL 이후 노출(노출 후 5시간 및 24시간).
|
탐색적 분석은 태양 손상 점수/심각도 수준을 태양 손상 샘플의 분석 물질 활성화와 연관시킵니다.
이러한 분석을 바탕으로 가장 적절한 태양광 시뮬레이션 후 조명 시점(경로별)은 가장 큰 효과 크기와의 조합을 기반으로 선택됩니다.
또한 이러한 분석을 바탕으로 탐색적 시스템 생물학 분석이 수행됩니다. 가장 큰 효과 크기와의 조합을 기반으로 향후 연구를 위해 하나의 SSL 이후 시점(경로당)이 선택됩니다.
|
기준선(SSL 이전 노출) 및 SSL 이후 노출(노출 후 5시간 및 24시간).
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Clara Curiel, MD, University of Arizona
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 3일
기본 완료 (실제)
2023년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 5월 25일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 9월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1907830098
- P01CA229112 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .