- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05398237
En bedömning av TLR4- och TOPK/PRPK-signalering i solskadad mänsklig hud akut exponerad för solsimulerat ljus
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att utvärdera TLR4- och TOPK/PRPK-signalering i solskadad mänsklig hud som är akut exponerad för solsimulerat ljus och att validera denna kliniska modell före intervention med terapeutiska metoder för att förebygga hudcancer.
Akut solsimulerad ljusexponering kommer att utvärderas i solskadad hud för att bestämma aktiveringsnivån för de riktade vägarna med hjälp av omvänd fasproteinmatris (LCM-RPPA) analys och immunhistokemi (IHC).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska individer 18 år eller äldre.
- Individer med mild, måttlig eller svår fotoskada [1] på huden på underarmarna (även Appendix C) och Fitzpatrick hudtyp II eller III (21 CFR 352.72).
- Kvinnor i fertil ålder kommer att behöva genomgå ett graviditetstest vid inskrivningsbesöket, efter administrering av ICF och före exponering för SSL. Premenopausala kvinnliga försökspersoner måste använda en effektiv preventivmetod (såsom orala preventivmedel, konsekvent användning av barriärpreventivmedel, spiral eller annan beprövad preventivmetod) under studiedeltagandet. För syftet med denna studie kommer en kvinna att anses vara postmenopausal om något av följande kriterier uppfylls: (1) hon har tidigare genomgått bilateral ooforektomi; (2) hon är över 60 år; eller (3) hon är under 60 år och inte har haft menstruation på 12 eller fler månader i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller äggstockssuppression.
- Individer som är villiga att begränsa solexponering för kroppen under studieperioden och som går med på att bära skyddskläder när de är utomhus.
- Individer som har förmågan att förstå och är beredda att underteckna ett informerat samtycke innan studieprocedurer påbörjas, efter att studiens karaktär har förklarats för dem och de har haft möjlighet att ställa eventuella frågor.
Exklusions kriterier:
- Individer med någon inflammation eller hudirritation vid testområdena, eller några hudåkommor som upplevs av studieläkaren som kontraindikerar inskrivning. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, psoriasis eller atopisk dermatit inom testområdena.
- Testarea definieras som de 6 mm hudområden som exponeras för SSL och som kommer att biopsieras.
- Individer med en historia av obehandlad hudcancer, melanocytiska lesioner eller aktiniska keratoser i testområdena är inte berättigade. Historik av sådana tillstånd på en annan kroppsplats än testområdena är inte uteslutande om det enligt den medicinska leverantören av studien inte kommer att utgöra en risk för försökspersonen.
- Individer som har haft invasiv cancer, kemoterapi eller strålbehandling inom fem år efter studieregistreringen
- Individer som är immunsupprimerade på grund av medicinering eller sjukdom. Detta inkluderar AIDS-patienter, försökspersoner som tar orala steroider och försökspersoner på immunsuppressiva medel/immunomodulatorer (ciklosporin, kemoterapeutiska medel eller biologisk terapi), enligt vad som bestämts av den medicinska leverantören av den undersökande studien.
- Individer med allvarliga interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, psykiatrisk sjukdom eller andra situationer som enligt den undersökande studieläkarens uppfattning skulle begränsa följsamheten eller störa studieregimen.
- Individer som har använt fotosensibiliserande läkemedel (se bilagan för exempel) inom 30 dagar efter registreringen, eller som kommer att använda ett fotosensibiliserande läkemedel under studietiden, kommer inte att vara berättigade. Försökspersoner kan omprövas med avseende på behörighet 30 dagar efter den sista dosen av sådana läkemedel.
- Individer som har använt någon annan utvärtes medicin än mjukgörande medel eller solskyddsmedel/solskyddsmedel på testområdet inom 30 dagar före studieregistreringen. Om en studiedeltagare kräver aktuell medicinering till testområdet under studien, kommer de att dras tillbaka från studien.
- Individer som har använt retinoider, steroider, 5-fluorouracil, Levulan, Vaniqua (eflornitin), Solaraze eller Imiquimod (Aldara®) var som helst på kroppen inom 30 dagar före studieregistreringen. Försökspersoner kan omprövas för behörighet 30 dagar efter den senaste topikala behandlingen med sådana mediciner.
- Individer får inte ta megadoser av vitaminer. Megadoser definieras som mer än 5 kapslar standard multivitaminer dagligen eller mer än de tolerabla övre intagsnivåerna av vitaminer, enligt definitionen av Institute of Medicine, National Academy of Sciences. Sådan vitaminbehandling måste avbrytas minst 30 dagar innan studiestart.
- Individer med en historia av avsiktlig naturlig eller artificiell solexponering (garvning) inom 30 dagar efter studieregistreringen är inte berättigade.
- Individer med Fitzpatrick hudtyp I är inte berättigade, eftersom den föreslagna SSL-dosen kan resultera i en brännskada som är mer än mild.
- Individer med Fitzpatrick hudtyp IV, V eller VI är inte berättigade, eftersom de sannolikt inte kommer att uppvisa en framträdande respons i den föreslagna designen.
- Individer som för närvarande är inskrivna i eller planerar att anmäla sig till en annan klinisk prövning. Det måste gå en 30-dagarsperiod mellan att slutföra en tidigare studie och att anmäla sig till denna studie.
- Individer med känd allergi mot lidokain är inte berättigade.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TLR4 och TOPK/PRPK-signalering i solskadad människohud akut exponerad för solsimulerat ljus
Vi har en arm, som består av deltagare med ett brett spektrum av solskador på underarmen.
Baserat på den standardiserade skalan för kliniska fotoskador (Hu C, Curiel-Lewandrowski C. Archives of Dermatology, 2011; 147(1):31-36), kommer vi att inkludera mild (N=12), måttlig (N=12) och allvarligt (N=12) solskadad hud.
|
Akut SSL kommer att levereras till solskadad hud med en hastighet av två gånger den minimala erytemdosen för varje individ.
Minimal erytemdos definieras som den minsta energidos som krävs för att producera konfluent erytem med fyra distinkta gränser 22-26 timmar efter exponering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal TLR4 signalvägsanalyter med en betydande förändring i uttrycket från baslinjen (försolsstimulerad ljusexponering till 1 och 24 timmar efter exponering)
Tidsram: Ändringar från baslinje (pre-SSL-exponering) till post-SSL-exponering (1 timme och 24 timmar efter exponering).
|
Antalet förspecificerade Reverse Phase Protein Microarray Analysis (RPPA) analyter i TLR4-signalvägen (AKT S473, AKT T308, IkBa S32/36, IRAK2, IRF-3, IRF-3 S386, MyD88, TAK1 S412, TBK1/ NAK, TLR4, TRAF3, TRAF6, TRIF, ERK 1/2 T202/Y204, c-Jun, c-Jun S63, c-Jun S73, NFkB p65 S536 och p38 MAPK T180/Y182) som hade en betydande förändring från tidigare -solsimulerat ljus (pre-SSL) exponering (baslinje) till 1 timme och 24 timmar efter SSL i överhuden på solskadad hud.
Detta resultat kommer att användas för att testa om det fanns en förändring på vägnivån med hjälp av väganalysmetoden baserad på ett fristående permutationstest på ämnesnivå: för varje analyt tillämpas ett parat t-test för att jämföra log2-uttrycksnivån mellan baslinjen och tidpunkten efter SSL, och det totala antalet analyter som är signifikant olika på 0,05-nivån med förändring i den förväntade riktningen fungerar som teststatistik, med dess nollfördelning som ska uppskattas genom permutation på subjektnivå.
|
Ändringar från baslinje (pre-SSL-exponering) till post-SSL-exponering (1 timme och 24 timmar efter exponering).
|
|
Antal TOPK/PRPK-signalvägsanalyter med en betydande förändring i uttrycket från baslinjen (försolsstimulerad ljusexponering till 1 och 24 timmar efter exponering)
Tidsram: Ändringar från baslinje (pre-SSL-exponering) till post-SSL-exponering (1 timme och 24 timmar efter exponering).
|
Antalet förspecificerade RPPA-analyter (Reverse Phase Protein Microarray Analysis) i TOPK/PRPK-signalvägen (p90RSK S380, PBK/TOPK, PRPK, ERK 1/2 T202/Y204, c-Jun, c-Jun S63, c -Jun S73, NFkB p65 S536 och p38 MAPK T180/Y182) som hade en signifikant förändring från exponering för simulerat ljus före sol (pre-SSL) (baslinje) till 1 timme och 24 timmar efter SSL i överhuden på solskadad hud.
Detta resultat kommer att användas för att testa om det fanns en förändring på vägnivån med hjälp av väganalysmetoden baserad på ett fristående permutationstest på ämnesnivå: för varje analyt tillämpas ett parat t-test för att jämföra log2-uttrycksnivån mellan baslinjen och tidpunkten efter SSL, och det totala antalet analyter som är signifikant olika på 0,05-nivån med förändring i den förväntade riktningen fungerar som teststatistik, med dess nollfördelning som ska uppskattas genom permutation på subjektnivå.
|
Ändringar från baslinje (pre-SSL-exponering) till post-SSL-exponering (1 timme och 24 timmar efter exponering).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratory Endpoint: Att bedöma korrelationen mellan hudsolskadanivån och omfattningen av solsimulerad ljusinducerad vägaktivering.
Tidsram: Baslinje (pre-SSL-exponering) och post-SSL-exponering (vid 5 timmar och 24 timmar efter exponering).
|
De explorativa analyserna kommer att associera solskadspoäng/allvarlighetsnivå med analytaktivering i solskadeproverna.
Baserat på dessa analyser kommer den mest lämpliga postsolsimulerade ljustidspunkten (per väg) att väljas baserat på kombinationen med de största effektstorlekarna.
Vidare kommer en explorativ systembiologisk analys att genomföras utifrån dessa analyser; en tidpunkt efter SSL (per väg) kommer att väljas ut för framtida studier baserat på kombinationen med de största effektstorlekarna.
|
Baslinje (pre-SSL-exponering) och post-SSL-exponering (vid 5 timmar och 24 timmar efter exponering).
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratory Endpoint: Att bedöma sambandet mellan hudsolskadanivån och storleken på solsimulerad ljusinducerad vägaktivering.
Tidsram: Baslinje (pre-SSL-exponering) och post-SSL-exponering (vid 5 timmar och 24 timmar efter exponering).
|
De explorativa analyserna kommer att associera solskadspoäng/allvarlighetsnivå med analytaktivering i solskadeproverna.
Baserat på dessa analyser kommer den mest lämpliga post-solsimulerade ljustidspunkten (per väg) att väljas baserat på kombinationen med de största effektstorlekarna.
Vidare kommer en explorativ systembiologisk analys att genomföras utifrån dessa analyser; en tidpunkt efter SSL (per väg) kommer att väljas ut för framtida studier baserat på kombinationen med de största effektstorlekarna.
|
Baslinje (pre-SSL-exponering) och post-SSL-exponering (vid 5 timmar och 24 timmar efter exponering).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Clara Curiel, MD, University of Arizona
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1907830098
- P01CA229112 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .