- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05398237
Ocena sygnalizacji TLR4 i TOPK/PRPK w uszkodzonej słońcem skórze ludzkiej, ostro wystawionej na symulowane światło słoneczne
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest ocena sygnalizacji TLR4 i TOPK/PRPK w uszkodzonej słońcem skórze ludzkiej ostro wystawionej na symulowane światło słoneczne oraz walidacja tego modelu klinicznego przed interwencją z terapeutycznymi podejściami do zapobiegania rakowi skóry.
Ostra ekspozycja na symulowane światło słoneczne zostanie oceniona na skórze uszkodzonej przez słońce w celu określenia poziomu aktywacji docelowych szlaków przy użyciu analizy macierzy białek w fazie odwróconej (LCM-RPPA) i immunohistochemii (IHC).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
- University of Arizona
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe osoby w wieku 18 lat lub starsze.
- Osoby z łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim fotouszkodzeniem [1] skóry na przedramionach (również Załącznik C) oraz skóry typu II lub III wg Fitzpatricka (21 CFR 352.72).
- Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały przejść test ciążowy podczas wizyty rekrutacyjnej, po podaniu ICF i przed ekspozycją na SSL. Kobiety w wieku przedmenopauzalnym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (taką jak doustne środki antykoncepcyjne, konsekwentne stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych, wkładka wewnątrzmaciczna lub inna sprawdzona metoda kontroli urodzeń) podczas udziału w badaniu. Dla celów tego badania kobieta zostanie uznana za pomenopauzalną, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów: (1) miała wcześniej obustronne wycięcie jajników; (2) ukończyła 60 lat; lub (3) ma mniej niż 60 lat i nie miała miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników.
- Osoby, które chcą ograniczyć ekspozycję ciała na słońce w okresie studiów i zgadzają się na noszenie odzieży ochronnej podczas przebywania na zewnątrz.
- Osoby, które są w stanie zrozumieć i są gotowe do podpisania świadomej zgody przed rozpoczęciem procedur badania, po wyjaśnieniu im charakteru badania i możliwości zadania jakichkolwiek pytań.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z jakimkolwiek stanem zapalnym lub podrażnieniem skóry w obszarach testowych lub z jakimikolwiek chorobami skóry, które według lekarza prowadzącego badanie stanowią przeciwwskazanie do włączenia. Obejmuje to między innymi łuszczycę lub atopowe zapalenie skóry w obszarach testowych.
- Obszar testowy definiuje się jako obszary skóry o grubości 6 mm, które są wystawione na działanie SSL i zostaną poddane biopsji.
- Osoby z historią nieleczonego raka skóry, zmian melanocytowych lub rogowacenia słonecznego w obszarach testowych nie kwalifikują się. Historia takich stanów w miejscu ciała innym niż obszary testowe nie jest wykluczona, jeśli w opinii podmiotu świadczącego usługi medyczne nie będzie stanowić zagrożenia dla uczestnika.
- Osoby, które przeszły raka inwazyjnego, chemioterapię lub radioterapię w ciągu pięciu lat od włączenia do badania
- Osoby, które mają obniżoną odporność z powodu leków lub choroby. Obejmuje to pacjentów z AIDS, pacjentów przyjmujących doustne sterydy oraz pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne/immunomodulatory (cyklosporynę, środki chemioterapeutyczne lub terapię biologiczną), zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie.
- Osoby z poważnymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, chorobą psychiczną lub innymi sytuacjami, które w opinii badającego dostawcy usług medycznych ograniczyłyby przestrzeganie lub zakłóciłyby schemat badania.
- Osoby, które stosowały leki fotouczulające (przykłady w załączniku) w ciągu 30 dni od rejestracji lub które będą stosować lek fotouczulający w czasie trwania badania, nie będą się kwalifikować. Pacjenci mogą zostać ponownie rozważeni pod kątem kwalifikowalności 30 dni po ostatniej dawce takich leków.
- Osoby, które w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania stosowały jakiekolwiek miejscowe leki inne niż środki zmiękczające skórę lub filtry przeciwsłoneczne/blokery przeciwsłoneczne na obszarze testowym. Jeśli uczestnik badania wymaga podania miejscowego leku na obszar testowy podczas badania, zostanie wycofany z badania.
- Osoby, które stosowały retinoidy, sterydy, 5-fluorouracyl, Levulan, Vaniqua (eflornityna), Solaraze lub Imiquimod (Aldara®) w dowolnym miejscu na ciele w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci mogą zostać ponownie rozważeni pod kątem kwalifikowalności po 30 dniach od ostatniego miejscowego leczenia takimi lekami.
- Osobom nie wolno przyjmować mega dawek witamin. Megadawki definiuje się jako więcej niż 5 kapsułek standardowych multiwitamin dziennie lub więcej niż tolerowany górny poziom spożycia witamin, zgodnie z definicją Instytutu Medycyny Narodowej Akademii Nauk. Taka terapia witaminowa musi zostać przerwana co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania.
- Osoby, które w ciągu 30 dni od włączenia do badania były celowo narażone na naturalne lub sztuczne działanie promieni słonecznych (opalanie) w przeszłości, nie kwalifikują się.
- Osoby z typem skóry I wg Fitzpatricka nie kwalifikują się, ponieważ proponowana dawka SSL może spowodować oparzenia o stopniu większym niż łagodny.
- Osoby z typem skóry IV, V lub VI wg Fitzpatricka nie kwalifikują się, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby wykazywały znaczącą reakcję w proponowanym projekcie.
- Osoby obecnie uczestniczące lub planujące udział w innym badaniu klinicznym. Między ukończeniem poprzedniego badania a zapisaniem się na to badanie musi upłynąć 30 dni.
- Osoby ze znaną alergią na lidokainę nie kwalifikują się.
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sygnalizacja TLR4 i TOPK/PRPK w uszkodzonej słońcem ludzkiej skórze, która została ostro wystawiona na symulowane światło słoneczne
Mamy jedno ramię, na które składają się uczestnicy z szerokim zakresem uszkodzeń słonecznych na przedramieniu.
Na podstawie wystandaryzowanej klinicznej skali fotouszkodzeń (Hu C, Curiel-Lewandrowski C. Archives of Dermatology, 2011; 147(1):31-36) uwzględnimy łagodne (N=12), umiarkowane (N=12) i poważnie (N=12) uszkodzona słońcem skóra.
|
Acute SSL zostanie dostarczony do skóry uszkodzonej przez słońce w tempie dwukrotności minimalnej dawki rumienia dla każdego pacjenta.
Minimalną dawkę rumieniową definiuje się jako najmniejszą dawkę energii potrzebną do wywołania konfluentnego rumienia z czterema wyraźnymi granicami po 22-26 godzinach od ekspozycji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba analitów szlaku sygnałowego TLR4 ze znaczącą zmianą ekspresji w porównaniu z wartością bazową (ekspozycja na światło stymulowane przed promieniowaniem słonecznym do 1 i 24 godzin po ekspozycji)
Ramy czasowe: Zmiany od wartości początkowej (ekspozycja przed SSL) do ekspozycji po SSL (w 1 godzinę i 24 godziny po ekspozycji).
|
Liczba wcześniej określonych analitów z analizy mikromacierzy białek z odwróconą fazą (RPPA) w ścieżce sygnałowej TLR4 (AKT S473, AKT T308, IkBa S32/36, IRAK2, IRF-3, IRF-3 S386, MyD88, TAK1 S412, TBK1/ NAK, TLR4, TRAF3, TRAF6, TRIF, ERK 1/2 T202/Y204, c-Jun, c-Jun S63, c-Jun S73, NFkB p65 S536 i p38 MAPK T180/Y182), w którym nastąpiła znacząca zmiana w porównaniu z wersją przed - ekspozycja na symulowane światło słoneczne (przed SSL) (wartość bazowa) do 1 godziny i 24 godzin po SSL w naskórku skóry uszkodzonej przez słońce.
Wynik ten zostanie wykorzystany do sprawdzenia, czy nastąpiła zmiana na poziomie szlaku, przy użyciu metody analizy szlaku opartej na samodzielnym teście permutacji na poziomie podmiotu: dla każdego analitu stosowany jest sparowany test t w celu porównania poziomu ekspresji log2 pomiędzy wartością bazową a punktem czasowym po SSL, a całkowita liczba analitów istotnie różniąca się na poziomie 0,05 przy zmianie w oczekiwanym kierunku służy jako statystyka testowa, której rozkład zerowy należy oszacować za pomocą permutacji na poziomie podmiotu.
|
Zmiany od wartości początkowej (ekspozycja przed SSL) do ekspozycji po SSL (w 1 godzinę i 24 godziny po ekspozycji).
|
|
Liczba analitów szlaku sygnałowego TOPK/PRPK ze znaczącą zmianą ekspresji w porównaniu z wartością bazową (ekspozycja na światło stymulowane przed promieniowaniem słonecznym do 1 i 24 godzin po ekspozycji)
Ramy czasowe: Zmiany od wartości początkowej (ekspozycja przed SSL) do ekspozycji po SSL (w 1 godzinę i 24 godziny po ekspozycji).
|
Liczba wcześniej określonych analitów z analizy mikromacierzy białek z odwróconą fazą (RPPA) w szlaku sygnałowym TOPK/PRPK (p90RSK S380, PBK/TOPK, PRPK, ERK 1/2 T202/Y204, c-Jun, c-Jun S63, c -Jun S73, NFkB p65 S536 i p38 MAPK T180/Y182), które wykazały znaczącą zmianę z ekspozycji na symulowane światło słoneczne przed promieniowaniem słonecznym (przed SSL) (wartość bazowa) do 1 godziny i 24 godzin po SSL w naskórku skóry uszkodzonej przez słońce.
Wynik ten zostanie wykorzystany do sprawdzenia, czy nastąpiła zmiana na poziomie szlaku, przy użyciu metody analizy szlaku opartej na samodzielnym teście permutacji na poziomie podmiotu: dla każdego analitu stosowany jest sparowany test t w celu porównania poziomu ekspresji log2 pomiędzy wartością bazową a punktem czasowym po SSL, a całkowita liczba analitów istotnie różniąca się na poziomie 0,05 przy zmianie w oczekiwanym kierunku służy jako statystyka testowa, której rozkład zerowy należy oszacować za pomocą permutacji na poziomie podmiotu.
|
Zmiany od wartości początkowej (ekspozycja przed SSL) do ekspozycji po SSL (w 1 godzinę i 24 godziny po ekspozycji).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjny punkt końcowy: Ocena korelacji między poziomem uszkodzenia skóry przez słońce a wielkością aktywacji ścieżki wywołanej światłem symulowanym przez światło słoneczne.
Ramy czasowe: Linia bazowa (ekspozycja przed SSL) i ekspozycja po SSL (5 godzin i 24 godziny po ekspozycji).
|
Analizy eksploracyjne powiążą punktację/poziom dotkliwości uszkodzeń słonecznych z aktywacją analitu w próbkach uszkodzeń słonecznych.
Na podstawie tych analiz wybrany zostanie najbardziej odpowiedni punkt czasowy światła symulowanego po oświetleniu słonecznym (na ścieżkę) w oparciu o kombinację z największymi rozmiarami efektu.
Ponadto na podstawie tych analiz zostanie przeprowadzona eksploracyjna analiza biologii systemów; jeden punkt czasowy po SSL (na ścieżkę) zostanie wybrany do przyszłych badań w oparciu o kombinację z największymi rozmiarami efektów.
|
Linia bazowa (ekspozycja przed SSL) i ekspozycja po SSL (5 godzin i 24 godziny po ekspozycji).
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjny punkt końcowy: ocena korelacji między poziomem uszkodzeń skóry przez słońce a siłą aktywacji szlaku wywołanego symulowanym światłem słonecznym.
Ramy czasowe: Wartość bazowa (ekspozycja przed SSL) i ekspozycja po SSL (5 i 24 godziny po ekspozycji).
|
Analizy eksploracyjne powiążą wynik/poziom dotkliwości uszkodzeń słonecznych z aktywacją analitu w próbkach uszkodzeń słonecznych.
Na podstawie tych analiz zostanie wybrany najwłaściwszy punkt czasowy symulowanego światła po wygaśnięciu światła słonecznego (na ścieżkę) w oparciu o kombinację o największych rozmiarach efektu.
Ponadto na podstawie tych analiz zostanie przeprowadzona eksploracyjna analiza biologii systemów; do przyszłych badań zostanie wybrany jeden punkt czasowy po zakończeniu SSL (na ścieżkę) w oparciu o kombinację z największą wielkością efektu.
|
Wartość bazowa (ekspozycja przed SSL) i ekspozycja po SSL (5 i 24 godziny po ekspozycji).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Clara Curiel, MD, University of Arizona
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1907830098
- P01CA229112 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .