Posouzení signalizace TLR4 a TOPK/PRPK v lidské pokožce poškozené sluncem akutně vystavené slunečnímu simulovanému světlu

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví jedinci ve věku 18 let nebo starší.
• Jedinci s mírným, středním nebo těžkým fotopoškozením [1] kůže na předloktí (také příloha C) a Fitzpatrickovou kůží typu II nebo III (21 CFR 352,72).
• Ženy ve fertilním věku budou muset podstoupit těhotenský test při vstupní návštěvě, po podání ICF a před vystavením SSL. Ženy v premenopauzálním věku musí během účasti ve studii používat účinnou metodu antikoncepce (jako je perorální antikoncepce, důsledné používání bariérové ​​antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo jiná osvědčená metoda kontroly porodnosti). Pro účely této studie bude žena považována za postmenopauzální, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií: (1) měla předchozí bilaterální ooforektomii; (2) je starší 60 let; nebo (3) je mladší 60 let a neměla menstruaci po dobu 12 nebo více měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo suprese vaječníků.
• Jedinci, kteří jsou ochotni omezit vystavení těla slunci během období studie a kteří souhlasí s nošením ochranného oděvu, když jsou venku.
• Jednotlivci, kteří mají schopnost porozumět a jsou ochotni podepsat informovaný souhlas před zahájením studijních postupů, poté, co jim bude vysvětlena povaha studie a měli možnost klást jakékoli dotazy.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci s jakýmkoliv zánětem nebo podrážděním kůže v testovacích oblastech nebo s jakýmikoli kožními onemocněními, které pociťuje poskytovatel studijního lékařského lékařství, aby byla registrace kontraindikována. To zahrnuje, ale není omezeno na psoriázu nebo atopickou dermatitidu v testovacích oblastech.
• Testovaná oblast je definována jako 6 mm oblasti kůže, které jsou vystaveny působení SSL a budou provedeny biopsie.
• Jedinci s anamnézou jakékoli neléčené rakoviny kůže, melanocytárních lézí nebo aktinických keratóz v testovacích oblastech nejsou způsobilí. Anamnéza takových stavů na jiném místě těla, než jsou testovací oblasti, není vylučující, pokud podle názoru poskytovatele studijního lékařství nepředstavuje pro subjekt riziko.
• Jednotlivci, kteří měli invazivní rakovinu, chemoterapii nebo radiační terapii do pěti let od zařazení do studie
• Jedinci, kteří jsou imunosuprimováni v důsledku léků nebo onemocnění. To zahrnuje pacienty s AIDS, subjekty užívající perorální steroidy a subjekty užívající imunosupresiva/imunomodulátory (cyklosporin, chemoterapeutická činidla nebo biologická terapie), jak určí poskytovatel vyšetřujícího studijního lékaře.
• Jedinci se závažným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, psychiatrického onemocnění nebo jiných situací, které by podle názoru poskytovatele vyšetřujícího studijního lékaře omezovaly dodržování nebo narušovaly režim studie.
• Jedinci, kteří užili fotosenzibilizační léky (příklady viz příloha) do 30 dnů od zařazení, nebo kteří budou fotosenzibilizační lék používat během doby studie, nebudou způsobilí. Subjekty mohou být znovu zváženy z hlediska způsobilosti 30 dnů po poslední dávce takových léků.
• Jedinci, kteří během 30 dnů před zařazením do studie použili na testovanou plochu jakoukoli místní medikaci jinou než změkčovadla nebo opalovací krém/opalovací krém. Pokud účastník studie během studie vyžaduje topickou medikaci do testovací oblasti, bude ze studie vyřazen.
• Jedinci, kteří během 30 dnů před zařazením do studie kdekoli na těle použili retinoidy, steroidy, 5-fluorouracil, Levulan, Vaniqua (eflornithin), Solaraze nebo Imiquimod (Aldara®). Subjekty mohou být znovu zváženy z hlediska způsobilosti 30 dnů po poslední lokální léčbě takovými léky.
• Jednotlivci nesmí užívat megadávky vitamínů. Megadávky jsou definovány jako více než 5 tobolek standardních multivitaminů denně nebo více než tolerovatelné horní úrovně příjmu vitamínů, jak je definováno Institute of Medicine, National Academy of Sciences. Taková vitaminová terapie musí být přerušena alespoň 30 dní před vstupem do studie.
• Osoby s anamnézou záměrného přirozeného nebo umělého vystavování se slunci (opalování) do 30 dnů od zápisu do studia nejsou způsobilé.
• Jedinci s Fitzpatrickovým typem kůže I nejsou způsobilí, protože navrhovaná dávka SSL by mohla způsobit popáleniny větší než mírné závažnosti.
• Jedinci s Fitzpatrickovou kůží typu IV, V nebo VI nejsou způsobilí, protože je nepravděpodobné, že by v navrhovaném designu vykazovali výraznou odezvu.
• Jednotlivci, kteří jsou aktuálně zapsáni do jiného klinického hodnocení nebo se do něj plánují zapsat. Mezi ukončením předchozího studia a zápisem do tohoto studia musí uplynout 30denní lhůta.
• Osoby se známou alergií na lidokain nejsou způsobilé.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.