Arvio TLR4- ja TOPK/PRPK-signaaleista auringon vaurioittamassa ihmisen ihossa, joka on akuutisti alttiina auringon simuloidulle valolle
keskiviikko 28. elokuuta 2024 päivittänyt: University of Arizona
Tämän projektin tarkoituksena on saada kliinistä tietoa, mukaan lukien ihonäytteitä, jotka auttavat tutkijoita arvioimaan auringon vaurioittamassa ihmisen ihossa tapahtuvia muutoksia auringon altistumista simuloivan valon seurauksena (Solar Simulated Light).
Erityisen kiinnostavia ovat syövän ehkäisyn molekyylikohteet.
Molekyylikohteet ovat kehon solujen osia, joilla on osoitettu olevan rooli syövän aiheuttamisessa tai ehkäisemisessä ja joihin tutkijat pyrkivät vaikuttamaan tavalla, joka voi hidastaa tai estää syövän kehittymistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida TLR4- ja TOPK/PRPK-signalointia auringon vaurioituneessa ihmisen ihossa, joka altistuu akuutisti auringon simuloidulle valolle, ja validoida tämä kliininen malli ennen interventiota terapeuttisilla ihosyövän ehkäisymenetelmillä.
Akuutti auringon simuloitu valoaltistus arvioidaan auringon vaurioittamassa ihossa kohdistettujen reittien aktivaatiotason määrittämiseksi käyttämällä käänteisfaasiproteiinien ryhmäanalyysiä (LCM-RPPA) ja immunohistokemiaa (IHC).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- University of Arizona
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet terveet henkilöt.
- Henkilöt, joilla on lievä, kohtalainen tai vakava valovaurio [1] kyynärvarsien ihossa (myös liite C) ja Fitzpatrick-ihotyyppi II tai III (21 CFR 352.72).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä raskaustesti ilmoittautumiskäynnillä, ICF:n antamisen jälkeen ja ennen SSL-altistusta. Premenopausaalisten naisten on käytettävä tutkimukseen osallistuessaan tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, esteettömän ehkäisyvälineen johdonmukaista käyttöä, IUD:tä tai muuta todistettua ehkäisymenetelmää). Tässä tutkimuksessa naisen katsotaan olevan postmenopausaali, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy: (1) hänelle on aiemmin tehty molemminpuolinen munanpoisto; (2) hän on yli 60-vuotias; tai (3) hän on alle 60-vuotias ja hänellä ei ole ollut kuukautisia 12 kuukauteen tai useampaan kuukauteen ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota.
- Henkilöt, jotka ovat valmiita rajoittamaan auringon altistumista keholle tutkimusjakson aikana ja jotka suostuvat käyttämään suojavaatetusta ulkona ollessaan.
- Henkilöt, joilla on kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista, sen jälkeen, kun heille on selvitetty tutkimuksen luonne ja heillä on ollut mahdollisuus esittää kysymyksiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on testialueiden ihotulehdus tai ärsytys tai mikä tahansa ihosairaus, jonka tutkimuslääketieteen tarjoaja kokee, mikä on vasta-aiheista. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, psoriaasi tai atooppinen ihottuma testialueilla.
- Testialue määritellään 6 mm:n ihoalueiksi, jotka altistetaan SSL:lle ja joista otetaan biopsia.
- Henkilöt, joilla on ollut hoitamatonta ihosyöpää, melanosyyttisiä vaurioita tai aktiinisia keratoosia testialueilla, eivät ole tukikelpoisia. Tällaisten tilojen esiintyminen muulla kehon alueella kuin testialueilla ei ole poissulkevaa, jos tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan se ei aiheuta riskiä tutkittavalle.
- Henkilöt, joilla on ollut invasiivinen syöpä, kemoterapia tai sädehoito viiden vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Henkilöt, joiden immuunivaste on heikentynyt lääkityksen tai sairauden vuoksi. Tämä sisältää AIDS-potilaat, suun kautta otettavia steroideja käyttävät henkilöt ja immunosuppressantteja/immunomodulaattoreita (syklosporiinia, kemoterapeuttisia aineita tai biologista terapiaa) saavia henkilöitä tutkivan tutkimuksen lääkärin määrittämänä.
- Henkilöt, joilla on vakava rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, psykiatrinen sairaus tai muut tilanteet, jotka tutkivan lääketieteellisen palveluntarjoajan mielestä rajoittaisivat noudattamista tai häiritsevät tutkimusohjelmaa.
- Henkilöt, jotka ovat käyttäneet valolle herkistäviä lääkkeitä (katso esimerkkejä liitteestä) 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta tai jotka käyttävät valolle herkistävää lääkettä tutkimuksen aikana, eivät ole kelvollisia. Koehenkilöiden kelpoisuutta voidaan harkita uudelleen 30 päivän kuluttua tällaisten lääkkeiden viimeisestä annoksesta.
- Henkilöt, jotka ovat käyttäneet testausalueella muita paikallisia lääkkeitä kuin pehmittäviä aineita tai aurinkovoidetta/aurinkosuojaa 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos tutkimukseen osallistuja tarvitsee paikallista lääkitystä testialueelle tutkimuksen aikana, hänet vedetään pois tutkimuksesta.
- Henkilöt, jotka ovat käyttäneet retinoideja, steroideja, 5-fluorourasiilia, Levulania, Vaniquaa (eflornitiini), Solarazea tai Imikimodia (Aldara®) missä tahansa kehossa 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Koehenkilöiden kelpoisuutta voidaan harkita uudelleen 30 päivän kuluttua viimeisestä paikallisesta hoidosta tällaisilla lääkkeillä.
- Yksilöt eivät saa ottaa mega-annoksia vitamiineja. Mega-annokset määritellään yli 5 kapseliksi tavanomaisia monivitamiinivalmisteita päivässä tai enemmän kuin vitamiinien siedettävät ylärajat, jotka on määritelty National Academy of Sciences -instituutin lääketieteellisessä instituutissa. Tällainen vitamiinihoito on lopetettava vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
- Henkilöt, jotka ovat altistuneet tahallisesti luonnolliselle tai keinotekoiselle auringolle (rusketus) 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, eivät ole tukikelpoisia.
- Henkilöt, joilla on Fitzpatrick-ihotyyppi I, eivät ole tukikelpoisia, koska ehdotettu SSL-annos voi aiheuttaa palovamman, joka on vakavampi kuin lievä.
- Henkilöt, joilla on Fitzpatrick-ihotyyppi IV, V tai VI, eivät ole tukikelpoisia, koska he eivät todennäköisesti osoita näkyvää vastetta ehdotetussa mallissa.
- Henkilöt, jotka ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tai aikovat ilmoittautua siihen. Edellisen tutkimuksen suorittamisen ja tähän tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava 30 päivää.
- Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia lidokaiinille, eivät ole kelvollisia.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TLR4- ja TOPK/PRPK-signalointi auringon vaurioittamassa ihmisen ihossa, joka on akuutisti alttiina auringon simuloidulle valolle
Meillä on yksi käsi, joka koostuu osallistujista, joilla on laaja valikoima auringon vaurioita kyynärvarressa.
Standardoidun kliinisen valovaurioasteikon (Hu C, Curiel-Lewandrowski C. Archives of Dermatology, 2011; 147(1):31-36) perusteella sisällytämme mukaan lievät (N=12), kohtalaiset (N=12) ja vakavasti (N=12) auringon vahingoittama iho.
|
Akuutti SSL toimitetaan auringon vaurioituneelle iholle nopeudella, joka on kaksinkertainen kunkin yksittäisen koehenkilön minimaaliseen eryteeman annokseen verrattuna.
Pienin punoitusannos määritellään pienimmäksi energiaannokseksi, joka tarvitaan konfluentin eryteeman, jossa on neljä erillistä rajaa, tuottamiseen 22–26 tuntia altistuksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellaisten TLR4-signalointireitin analyyttien määrä, joiden ilmentyminen on muuttunut merkittävästi lähtötilanteesta (aurinkoenergiaa edeltävä stimuloitu valoaltistus 1 ja 24 tuntia altistuksen jälkeen)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (ennen SSL-altistuminen) SSL-altistuksen jälkeiseen (1 tunnin ja 24 tunnin kuluttua altistumisesta).
|
Ennalta määritettyjen Reverse Phase Protein Microarray Analysis (RPPA) -analyyttien määrä TLR4-signalointireitillä (AKT S473, AKT T308, IkBa S32/36, IRAK2, IRF-3, IRF-3 S386, MyD88, TAK1 S412, TAK1 S412 NAK, TLR4, TRAF3, TRAF6, TRIF, ERK 1/2 T202/Y204, c-Jun, c-Jun S63, c-Jun S73, NFkB p65 S536 ja p38 MAPK T180/Y182), joilla oli merkittävä muutos aikaisempaan verrattuna -Auringon simuloitu valo (pre-SSL) altistuminen (perustaso) 1 tunnin ja 24 tunnin kuluttua SSL:stä auringon vaurioittaman ihon epidermissä.
Tämän tuloksen avulla testataan, tapahtuiko muutos reittitasolla käyttämällä polkuanalyysimenetelmää, joka perustuu itsenäiseen, subjektitason permutaatiotestiin: jokaiselle analyytille käytetään parillista t-testiä log2-ekspressiotason vertaamiseksi. lähtötilanteen ja SSL:n jälkeisen ajankohdan välillä, ja analyyttien kokonaismäärä, joka eroaa merkittävästi 0,05-tasolla odotetun suunnan muutoksen kanssa, toimii testitilastona, ja sen nollajakauma arvioidaan subjektitason permutaatiolla.
|
Muutokset lähtötilanteesta (ennen SSL-altistuminen) SSL-altistuksen jälkeiseen (1 tunnin ja 24 tunnin kuluttua altistumisesta).
|
|
Sellaisten TOPK/PRPK-signalointireitin analyyttien lukumäärä, joiden ilmentyminen on muuttunut merkittävästi lähtötilanteesta (esi-aurinkostimuloitu valoaltistus 1 ja 24 tuntia altistuksen jälkeen)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta (ennen SSL-altistuminen) SSL-altistuksen jälkeiseen (1 tunnin ja 24 tunnin kuluttua altistumisesta).
|
Ennalta määritettyjen Reverse Phase Protein Microarray Analysis (RPPA) -analyyttien määrä TOPK/PRPK-signalointireitillä (p90RSK S380, PBK/TOPK, PRPK, ERK 1/2 T202/Y204, c-Jun, c-Jun S63, c -Jun S73, NFkB p65 S536 ja p38 MAPK T180/Y182), joilla oli merkittävä muutos auringon vaurioittaman ihon orvaskessa auringon vaurioituneen ihon orvaskedessä ennen aurinkoa simuloitua valoa (ennen SSL:ää) (perustaso) 1 tuntiin ja 24 tuntiin SSL:n jälkeen.
Tämän tuloksen avulla testataan, tapahtuiko muutos reittitasolla käyttämällä polkuanalyysimenetelmää, joka perustuu itsenäiseen, subjektitason permutaatiotestiin: jokaiselle analyytille käytetään parillista t-testiä log2-ekspressiotason vertaamiseksi. lähtötilanteen ja SSL:n jälkeisen ajankohdan välillä, ja analyyttien kokonaismäärä, joka eroaa merkittävästi 0,05-tasolla odotetun suunnan muutoksen kanssa, toimii testitilastona, ja sen nollajakauma arvioidaan subjektitason permutaatiolla.
|
Muutokset lähtötilanteesta (ennen SSL-altistuminen) SSL-altistuksen jälkeiseen (1 tunnin ja 24 tunnin kuluttua altistumisesta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva päätepiste: Arvioida korrelaatio ihon auringonvaurioiden tason ja auringon simuloidun valon aiheuttaman reitin aktivoitumisen välillä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (pre-SSL-altistus) ja SSL-altistus (5 tuntia ja 24 tuntia altistuksen jälkeen).
|
Tutkimusanalyysit yhdistävät auringonvaurion pistemäärän/vakavuustason analyytin aktivoitumiseen auringonvaurionäytteissä.
Näiden analyysien perusteella valitaan sopivin auringon jälkeinen simuloitu valon aikapiste (reittiä kohden) suurimman efektikoon yhdistelmän perusteella.
Lisäksi näiden analyysien perusteella tehdään tutkiva systeemibiologinen analyysi; yksi SSL:n jälkeinen aikapiste (reittiä kohden) valitaan tulevia tutkimuksia varten suurimman vaikutuskoon omaavan yhdistelmän perusteella.
|
Lähtötilanne (pre-SSL-altistus) ja SSL-altistus (5 tuntia ja 24 tuntia altistuksen jälkeen).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva päätepiste: Ihon auringonvaurioiden tason ja auringon simuloidun valon aiheuttaman reitin aktivoitumisen suuruuden välisen korrelaation arvioiminen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (pre-SSL-altistus) ja SSL-altistus (5 tuntia ja 24 tuntia altistuksen jälkeen).
|
Tutkimusanalyysit yhdistävät auringonvaurion pistemäärän/vakavuustason analyytin aktivoitumiseen auringonvaurionäytteissä.
Näiden analyysien perusteella valitaan sopivin auringon jälkeinen simuloitu valon aikapiste (reittiä kohden) suurimman efektikoon yhdistelmän perusteella.
Lisäksi näiden analyysien perusteella tehdään tutkiva systeemibiologinen analyysi; yksi SSL:n jälkeinen aikapiste (reittiä kohden) valitaan tulevia tutkimuksia varten suurimman vaikutuskoon omaavan yhdistelmän perusteella.
|
Lähtötilanne (pre-SSL-altistus) ja SSL-altistus (5 tuntia ja 24 tuntia altistuksen jälkeen).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Clara Curiel, MD, University of Arizona
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 3. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1907830098
- P01CA229112 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .