Una valutazione della segnalazione TLR4 e TOPK/PRPK nella pelle umana danneggiata dal sole esposta in modo acuto alla luce solare simulata

Criterio di inclusione:

• Individui sani di età pari o superiore a 18 anni.
• Individui con fotodanneggiamento lieve, moderato o grave [1] della pelle degli avambracci (anche Appendice C) e pelle Fitzpatrick di tipo II o III (21 CFR 352.72).
• Le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza alla visita di iscrizione, dopo la somministrazione dell'ICF e prima dell'esposizione a SSL. Le donne in premenopausa devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (come contraccettivi orali, uso coerente di contraccettivi di barriera, IUD o altro metodo collaudato di controllo delle nascite) durante la partecipazione allo studio. Ai fini di questo studio, una donna sarà considerata in postmenopausa se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri: (1) ha subito una precedente ovariectomia bilaterale; (2) ha più di 60 anni; o (3) ha meno di 60 anni e non ha avuto un ciclo mestruale da 12 o più mesi in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica.
• Individui che sono disposti a limitare l'esposizione al sole del corpo durante il periodo di studio e che accettano di indossare indumenti protettivi quando sono all'aperto.
• Individui che hanno la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato prima dell'inizio delle procedure dello studio, dopo che è stata loro spiegata la natura dello studio e hanno avuto l'opportunità di porre qualsiasi domanda.

Criteri di esclusione:

• Individui con qualsiasi infiammazione o irritazione della pelle nelle aree del test o qualsiasi condizione della pelle ritenuta dal fornitore medico dello studio controindicare l'arruolamento. Ciò include, ma non è limitato a, psoriasi o dermatite atopica all'interno delle aree di test.
• L'area del test è definita come le aree di pelle di 6 mm che sono esposte a SSL e saranno sottoposte a biopsia.
• Gli individui con una storia di cancro della pelle non trattato, lesioni melanocitiche o cheratosi attinica nelle aree del test non sono idonei. L'anamnesi di tali condizioni in un sito del corpo diverso dalle aree del test non è esclusa se, secondo l'opinione del medico dello studio, non rappresenterà un rischio per il soggetto.
• Individui che hanno avuto un cancro invasivo, chemioterapia o radioterapia entro cinque anni dall'arruolamento nello studio
• Individui che sono immunosoppressi in virtù di farmaci o malattie. Ciò include pazienti affetti da AIDS, soggetti che assumono steroidi per via orale e soggetti che assumono immunosoppressori/immunomodulatori (ciclosporina, agenti chemioterapici o terapia biologica), come determinato dal medico dello studio esaminatore.
• Individui con gravi malattie intercorrenti tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni in corso o attive, malattie psichiatriche o altre situazioni che, a parere del medico dello studio esaminatore, limiterebbero la compliance o interferirebbero con il regime dello studio.
• Gli individui che hanno utilizzato farmaci fotosensibilizzanti (vedere l'Appendice per gli esempi) entro 30 giorni dall'arruolamento o che utilizzeranno un farmaco fotosensibilizzante durante il periodo dello studio, non saranno idonei. I soggetti possono essere riconsiderati per l'idoneità 30 giorni dopo l'ultima dose di tali farmaci.
• Individui che hanno utilizzato qualsiasi farmaco topico diverso da emollienti o crema solare/crema solare sull'area del test entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Se un partecipante allo studio richiede farmaci topici nell'area del test durante lo studio, verrà ritirato dallo studio.
• Individui che hanno utilizzato retinoidi, steroidi, 5-fluorouracile, Levulan, Vaniqua (eflornitina), Solaraze o Imiquimod (Aldara®) in qualsiasi parte del corpo entro 30 giorni prima dell'iscrizione allo studio. I soggetti possono essere riconsiderati per l'idoneità 30 giorni dopo l'ultimo trattamento topico con tali farmaci.
• Gli individui non devono assumere mega-dosi di vitamine. Le mega-dosi sono definite come più di 5 capsule di multivitaminici standard al giorno o più dei livelli massimi tollerabili di assunzione di vitamine, come definito dall'Istituto di medicina, Accademia nazionale delle scienze. Tale terapia vitaminica deve essere interrotta almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Gli individui con una storia di esposizione al sole naturale o artificiale intenzionale (abbronzatura) entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio non sono ammissibili.
• Gli individui con tipo di pelle Fitzpatrick I non sono idonei, poiché la dose SSL proposta potrebbe provocare ustioni di gravità superiore a lieve.
• Gli individui con pelle di tipo Fitzpatrick IV, V o VI non sono ammissibili, in quanto è improbabile che mostrino una risposta saliente nel disegno proposto.
• Individui attualmente iscritti o che intendono iscriversi a un altro studio clinico. Ci deve essere un periodo di 30 giorni tra il completamento di uno studio precedente e l'iscrizione a questo studio.
• Gli individui con una nota allergia alla lidocaina non sono ammissibili.
• Donne in gravidanza o allattamento.