Een beoordeling van TLR4- en TOPK/PRPK-signalering in door de zon beschadigde menselijke huid die acuut wordt blootgesteld aan door zonne-energie gesimuleerd licht

Inclusiecriteria:

• Gezonde personen van 18 jaar of ouder.
• Personen met milde, matige of ernstige fotobeschadiging [1] van de huid op de onderarmen (ook bijlage C) en Fitzpatrick-huidtype II of III (21 CFR 352.72).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zwangerschapstest ondergaan tijdens het inschrijvingsbezoek, na toediening van de ICF en vóór blootstelling aan SSL. Premenopauzale vrouwelijke proefpersonen moeten een effectieve methode van anticonceptie gebruiken (zoals orale anticonceptiva, consistent gebruik van barrière-anticonceptiva, spiraaltje of andere bewezen methode van anticonceptie) tijdens deelname aan het onderzoek. Voor de doeleinden van deze studie wordt een vrouw als postmenopauzaal beschouwd als aan een van de volgende criteria wordt voldaan: (1) ze heeft eerder een bilaterale ovariëctomie ondergaan; (2) zij is ouder dan 60 jaar; of (3) ze is jonger dan 60 jaar en heeft gedurende 12 maanden of langer geen menstruatie gehad zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of onderdrukking van de eierstokken.
• Individuen die bereid zijn om de blootstelling aan de zon aan het lichaam tijdens de studieperiode te beperken en die ermee instemmen om beschermende kleding te dragen als ze buitenshuis zijn.
• Individuen die het vermogen hebben om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen voordat de studieprocedures worden gestart, nadat de aard van de studie aan hen is uitgelegd en ze de gelegenheid hebben gehad om vragen te stellen.

Uitsluitingscriteria:

• Personen met een ontsteking of irritatie van de huid op de testgebieden, of huidaandoeningen die door de medische zorgverlener van het onderzoek worden gevoeld, zijn een contra-indicatie voor inschrijving. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, psoriasis of atopische dermatitis in de testgebieden.
• Het testgebied wordt gedefinieerd als de delen van de huid van 6 mm die worden blootgesteld aan SSL en waarvoor een biopsie wordt uitgevoerd.
• Personen met een voorgeschiedenis van onbehandelde huidkanker, melanocytische laesies of actinische keratosen in de testgebieden komen niet in aanmerking. Geschiedenis van dergelijke aandoeningen op een andere plaats van het lichaam dan de testgebieden is niet exclusief als dit naar de mening van de onderzoeksarts geen risico voor de proefpersoon vormt.
• Personen die invasieve kanker, chemotherapie of bestralingstherapie hebben gehad binnen vijf jaar na deelname aan de studie
• Personen die immunosuppressief zijn door medicatie of ziekte. Dit omvat AIDS-patiënten, proefpersonen die orale steroïden gebruiken en proefpersonen die immunosuppressiva/immunomodulatoren gebruiken (ciclosporine, chemotherapeutische middelen of biologische therapie), zoals bepaald door de onderzoekende medische aanbieder van het onderzoek.
• Personen met een ernstige bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, psychiatrische ziekte of andere situaties die naar de mening van de onderzoekende medische zorgverlener de therapietrouw zouden beperken of het onderzoeksregime zouden verstoren.
• Personen die fotosensibiliserende medicijnen hebben gebruikt (zie bijlage voor voorbeelden) binnen 30 dagen na inschrijving, of die een fotosensibiliserende medicatie zullen gebruiken tijdens de duur van het onderzoek, komen niet in aanmerking. Onderwerpen kunnen 30 dagen na de laatste dosis van dergelijke medicijnen worden heroverwogen om in aanmerking te komen.
• Personen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving andere lokale medicatie dan verzachtende middelen of zonnebrandcrème/zonnebrandcrème op het testgebied hebben gebruikt. Als een studiedeelnemer tijdens het onderzoek actuele medicatie in het testgebied nodig heeft, wordt hij uit het onderzoek teruggetrokken.
• Personen die retinoïden, steroïden, 5-fluorouracil, Levulan, Vaniqua (eflornithine), Solaraze of Imiquimod (Aldara®) waar dan ook op het lichaam hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. Onderwerpen kunnen 30 dagen na de laatste lokale behandeling met dergelijke medicijnen opnieuw worden overwogen om in aanmerking te komen.
• Individuen mogen geen megadoses vitamines nemen. Megadoses worden gedefinieerd als meer dan 5 capsules standaard multivitaminen per dag of meer dan de aanvaardbare bovengrens van inname van vitamines, zoals gedefinieerd door het Institute of Medicine, National Academy of Sciences. Een dergelijke vitaminetherapie moet ten minste 30 dagen vóór aanvang van de studie worden stopgezet.
• Personen met een voorgeschiedenis van opzettelijke natuurlijke of kunstmatige blootstelling aan de zon (bruinen) binnen 30 dagen na inschrijving voor de studie komen niet in aanmerking.
• Personen met Fitzpatrick-huidtype I komen niet in aanmerking, aangezien de voorgestelde SSL-dosis kan leiden tot meer dan lichte brandwonden.
• Personen met Fitzpatrick-huidtype IV, V of VI komen niet in aanmerking, aangezien het onwaarschijnlijk is dat ze een opvallende reactie zullen vertonen in het voorgestelde ontwerp.
• Personen die momenteel zijn ingeschreven voor of van plan zijn zich in te schrijven voor een andere klinische proef. Er moet een periode van 30 dagen zitten tussen het voltooien van een eerder onderzoek en het inschrijven voor dit onderzoek.
• Personen met een bekende allergie voor lidocaïne komen niet in aanmerking.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.