Lactobacillus Reuteri Probiotic이 성인의 Helicobacter Pylori 감염에 대한 보조 치료제로서의 효과

헬리코박터 파이로리(H. pylori)는 1982년 Marshall과 Warren이 만성 위염 환자에서 H. pylori 연구에 열광적인 속도를 내도록 했습니다. H. pylori는 염증 과정 및 위산 분비에 의해 보호 점막층을 파괴시키는 위 상피를 집락화하는 나선 모양의 미호기성 그람 음성 세균입니다.

H. pylori는 전 세계 인구의 50% 이상이 감염되어 성인 인구에서 만성 감염을 일으키는 가장 흔한 박테리아 병원체 중 하나로 남아 있습니다. 발병률은 개발도상국에서 훨씬 더 높으며 그 중 최대 80%가 영향을 받습니다. H. pylori 감염 환자 중 일부는 무증상이지만, 이들 중 10-20%는 만성 위염, 소화성 궤양 질환 및 위암과 같은 H. pylori 관련 질환으로 진행될 수 있습니다. 임상적 이질성은 다른 H. pylori 변종에 걸쳐 독성의 정도가 다르기 때문인 것으로 생각됩니다.

American College of Gastroenterology(ACG)는 H. pylori 감염의 표준 요법을 약술하여 1차 요법과 구제 요법으로 구분했습니다. 치료 요법은 이전 항생제 노출, 항생제 알레르기 및 내성에 따라 선택됩니다.[7] 90%의 박멸률은 성공적인 것으로 평가되며, Kyoto Global Consensus Report는 유사한 값을 컷오프 포인트로 권장하여 각 지역의 경험적 치료법 선택을 안내합니다. 본 연구에서 표준 삼중 요법(STT)으로 언급된 Clarithromycin 삼중 요법(clarithromycin, amoxicillin/metronidazole 및 proton pump inhibitor, PPI)은 macrolide에 순진하지 않거나 낮은 clarithromycin 내성을 가진 환자를 위한 1차 요법으로 권장됩니다. 영역. 클래리스로마이신 내성률이 높은(15% 이상) 지역의 경우 ACG 가이드라인에서는 비스무트 4중 요법, 비비스무트 4중 요법 또는 병용 요법의 투여를 권장합니다.

Maastricht V/Florence Consensus 보고서는 H. pylori 감염의 진단 및 치료 전략에 대한 지침을 요약했습니다. 이 보고서는 많은 국가에서 치료 의도 박멸률이 최소 80%에 도달하지 못했다고 강조했습니다.[9] 기여 요인 중에는 새로운 항생제 내성, 불량한 순응도, 불량한 치료 순응도를 초래하는 항균 요법의 부작용, 높은 박테리아 부하 및 위점막 면역의 손상이 있습니다.

지역적으로 2018년 Vilaichone 등의 방콕 컨센서스 보고서는 아세안 9개국에서 H. pylori 감염의 유병률을 연구했습니다. 이 연구는 ASEAN 국가에서 20%에서 69% 사이의 높은 H. pylori 유병률을 보여주었습니다. 말레이시아는 H. pylori 유병률이 20%로 가장 낮음에도 불구하고 7일 동안 STT를 투여했을 때 제균율이 최소 80% 목표를 충족하지 못했습니다. Qua et al(2010)과 Leow et al(2018)은 각각 71.2%와 79.3%의 박멸률을 보고하였다. STT 기간을 7일에서 14일로 연장한 결과 박멸률이 88.6%로 눈에 띄게 개선되었지만 여전히 성공적인 박멸 목표치인 90%에는 미치지 못했습니다.

말레이시아에서는 항미생물제(주로 clarithromycin)에 대한 H. pylori의 일차 내성 비율이 증가하고 있어 이 감염을 효과적으로 치료하는 데 큰 어려움을 겪고 있습니다. Teh at al(2014)의 초기 연구에서는 clarithromycin과 fluoroquinolone 모두에 대한 1차 내성률이 6.8%, metronidazole에 대한 32.3%가 나타났습니다. Hanafiah 등(2019)은 clarithromycin, levofloxacin 및 metronidazole에 대해 각각 12.2%, 17.1% 및 56.1%의 1차 내성률을 보고했습니다. Puah 등(2021)의 최근 연구에서는 클라리스로마이신 내성률이 14.8%로 추가로 증가한 것으로 나타났습니다. 반면 레보플록사신 내성률은 3.3%였다.

말레이시아에서 증가하는 항생제 내성과 차선의 박멸률을 살펴보면 H. pylori 박멸의 전반적인 효능을 개선하기 위한 추가 연구가 의심할 여지 없이 가장 중요합니다. 수년에 걸쳐 프로바이오틱스는 H. pylori 감염을 포함한 광범위한 위장 장애에서 유망한 이점을 보여주었습니다. 여러 메타 분석에서 프로바이오틱스를 보조 치료로 받은 피험자에서 H. pylori 박멸률이 상당히 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 프로바이오틱스의 일부 균주가 위 환경에서 생존할 수 없기 때문에 모든 프로바이오틱스가 H. pylori 치료에 유익한 것은 아닙니다. Maastricht V/Florence Consensus Report는 H. pylori 박멸에 도움이 되는 특정 프로바이오틱스만이 락토바실러스, 비피도박테리움 및 사카로마이세스 보울라디를 포함한다고 강조했습니다. 이 중 단일 균주 Lactobacillus reuteri DSM 17648은 박멸률을 개선하고 치료 요법의 부작용을 개선하는 데 좋은 결과를 보였습니다. 인간 및 체외 연구 모두에서.

연구에 사용된 프로바이오틱스는 Lactobacillus reuteri DSM 17648의 특허 성분을 함유한 Pylobalance®였습니다. 프로바이오틱스와 H. pylori의 공동 응집은 박테리아 병원균의 위점막에 대한 부착을 손상시키고 이어서 위에서 H. pylori를 제거합니다. 원래 공생 미생물총을 방해하지 않고 H. pylori와 공동 응집하는 Lactobacillus reuteri의 능력은 안정적인 위 미생물을 보존하는 데 도움이 됩니다. 이 특성은 H. pylori 병원균과 관련된 위장관 증상을 줄이는 데 도움이 됩니다. 프로바이오틱스는 또한 젖산의 단쇄 지방산, 과산화수소 및 H. pylori의 생존과 증식을 직접적으로 억제하는 로이테린의 살균 물질에서 유래한 항균 특성을 가지고 있습니다. H. pylori의 결합을 경쟁적으로 억제하기 위한 면역 반응의 조절, 장 점막 장벽의 개선 및 세포 표면 단백질의 생산은 H. pylori 병원균 효과를 개선하기 위해 이전 연구에서 제안된 몇 가지 다른 메커니즘 중 하나입니다. 락토바실러스 루테리의 또 다른 유리한 특성은 생존 불가능한 제제 형태로 인해 불리한 위 환경을 견딜 수 있는 능력입니다.

우리가 아는 한, H. pylori 관리의 보조 치료로서 Lactobacillus reuteri 프로바이오틱의 효능은 말레이시아와 동남아시아 코호트에서 아직 연구되지 않았습니다. H. pylori 균주의 임상적 이질성으로 인해 서로 다른 또는 유사한 집단에 걸쳐, 우리 집단에서 Lactobacillus reuteri의 효능을 추가로 조사할 필요가 있었습니다. 본 연구에서는 H. pylori 박멸에 대한 Lactobacillus reuteri의 효과를 알아보고자 하였다. 주로 제균율 향상, 위장관 증상 개선 및 항생제 부작용 감소에 있습니다.