Lactobacillus Reuteri -probiootin vaikutus aikuisten Helicobacter pylori -infektion lisähoitona

Helicobacter pylorin (H. pylori) kroonista gastriittia sairastavilla potilailla, Marshall ja Warren vuonna 1982, on nopeuttanut H. pylori -tutkimusta. H. pylori on kierteen muotoinen mikroaerofiilinen gramnegatiivinen bakteeri, joka kolonisoi mahalaukun epiteelin, mikä johtaa limakalvon suojaavan kerroksen hajoamiseen tulehdusprosessin ja mahahapon erittymisen vuoksi.

H. pylori on edelleen yksi yleisimmistä bakteeripatogeeneistä, jotka aiheuttavat kroonisia infektioita aikuisväestössä, ja vähintään 50 % maailman väestöstä on saanut tartunnan. Esiintyvyys on vielä suurempi kehitysmaissa, ja jopa 80 prosenttia niistä kärsii. Vaikka jotkut H. pylori -infektiota sairastavista potilaista ovat oireettomia, 10-20 % heistä voi edetä H. pyloriin liittyväksi sairaudeksi, kuten krooniseksi gastriittiksi, mahahaavataudiksi ja mahalaukun pahanlaatuiseksi kasvaimaksi. Kliinisen heterogeenisyyden uskotaan johtuvan erilaisesta virulenssiasteesta eri H. pylori -kannoissa.

American College of Gastroenterology (ACG) on hahmotellut H. pylori -infektion tavanomaiset hoitomuodot jakamalla ne ensilinjan hoitoon ja pelastushoitoon. Hoito-ohjelma valitaan aiemman antibioottialtistuksen, antibioottiallergian ja -resistenssin perusteella.[7] 90 prosentin hävittämisastetta pidetään onnistuneena, jossa Kioton globaali konsensusraportti suositteli samanlaista arvoa rajapisteeksi ohjaamaan empiirisen hoidon valintaa kullakin alueella. Klaritromysiinikolmoishoitoa (klaritromysiini, amoksisilliini/metronidatsoli ja protonipumpun estäjä, PPI) tai tutkimuksessamme standardi kolmoishoito (STT) suositellaan ensisijaiseksi terapiaksi potilaille, jotka eivät ole saaneet makrolideja ja/tai joilla on alhainen klaritromysiiniresistenssi. alueella. Alueilla, joilla on korkea klaritromysiiniresistenssi (yli 15 %), ACG-suositukset suosittelevat vismuttineljännestä, ei-vismuttineljännestä tai samanaikaisia ​​hoitoja.

Maastricht V/Florence Consensus -raportissa on hahmoteltu H. pylori -infektion diagnoosia ja hoitostrategioita koskevat ohjeet. Raportissa korostettiin, että monet maat eivät onnistuneet saavuttamaan vähintään 80 prosentin hoitoaikeiden hävittämisastetta.[9] Vaikuttavia tekijöitä ovat kehittyvä antibioottiresistenssi, huono hoitomyöntyvyys, antimikrobisen hoidon haittavaikutukset, jotka johtavat huonoon hoitoon sitoutumiseen, korkea bakteerikuorma ja mahalaukun limakalvon immuniteetin heikkeneminen.

Alueellisesti Vilaichonen et al. vuonna 2018 laatimassa Bangkokin konsensusraportissa on tutkittu H. pylori -infektion esiintyvyyttä yhdeksässä ASEAN-maassa. Tutkimus osoitti korkean H. pylorin esiintyvyyden ASEAN-maissa 20–69 prosentin välillä. Huolimatta siitä, että Malesiassa H. pylorin esiintyvyys on alhaisin, 20 %, hävitysasteet eivät saavuttaneet 80 %:n vähimmäistavoitetta, kun STT:tä annettiin 7 päivän ajan. Qua et al (2010) ja Leow et al (2018) raportoivat hävittämisasteen olevan 71,2 % ja 79,3 %. STT:n keston pidentäminen seitsemästä neljääntoista vuorokaudesta osoitti hävittämisasteen huomattavaa parantumista 88,6 prosenttiin, mutta se oli silti alle onnistuneen hävittämistavoitteen, 90 %.

Malesiassa H. pylorin primaarisen resistenssin lisääntyminen antimikrobisille aineille, pääasiassa klaritromysiinille, on suuri haaste tämän infektion tehokkaassa hoidossa. Teh at al:n (2014) aikaisemmat tutkimukset osoittivat primaarisen vastustuskyvyn 6,8 % sekä klaritromysiinille että fluorokinoloneille ja 32,3 % metronidatsolille; Hanafiah ym. (2019) raportoivat primääriresistenssiasteeksi 12,2 %, 17,1 % ja 56,1 % vastaavasti klaritromysiinille, levofloksasiinille ja metronidatsolille. Puahin ym. (2021) äskettäinen tutkimus osoitti, että klaritromysiiniresistenssi lisääntyi edelleen 14,8 prosenttiin; kun taas levofloksasiiniresistenssiaste oli 3,3 %.

Kun tarkastellaan kasvavaa antibioottiresistenssiä ja alioptimaalista hävittämisastetta Malesiassa, lisätutkimus H. pylorin hävittämisen yleisen tehokkuuden parantamiseksi on epäilemättä ensiarvoisen tärkeää. Vuosien varrella probiootit ovat osoittaneet lupaavia etuja monenlaisissa maha-suolikanavan sairauksissa, mukaan lukien H. pylori -infektio. Useat meta-analyysit ovat osoittaneet H. pylorin hävitysasteen merkittävän vähenemisen henkilöillä, jotka saavat probiootteja lisähoitona. Kaikki probioottikannat eivät kuitenkaan ole hyödyllisiä H. pylorin hoidossa, koska jotkut niistä eivät pysty selviytymään mahalaukun ympäristössä. Maastricht V/Firencen konsensusraportissa korostettiin, että vain tietyt probiootit ovat hyödyllisiä H. pylorin hävittämisessä, mukaan lukien Lactobacillus, Bifidobacterium ja Saccharomyces boulardii. Näiden joukossa yksikantainen Lactobacillus reuteri DSM 17648 on osoittanut hyviä tuloksia hävittämisasteen parantamisessa sekä hoito-ohjelman haitallisten vaikutusten parantamisessa; sekä ihmisillä että in vitro -tutkimuksissa.

Tutkimuksessa käytetty probiootti oli Pylobalance®, joka sisältää patentoitua Lactobacillus reuteri DSM 17648:aa. Probiootin ja H. pylorin yhteisaggregoituminen heikentää patogeenin bakteerin tarttumista mahalaukun limakalvoon ja sen jälkeen puhdistaa H. pylorin mahalaukusta. Lactobacillus reuterin kyky aggregoitua H. pylorin kanssa häiritsemättä alkuperäistä kommensaalista mikroflooraa auttaa säilyttämään vakaan mahalaukun mikroekologian. Tämä ominaisuus auttaa vähentämään H. pylori -patogeeniin liittyviä maha-suolikanavan oireita. Probiootilla on myös antimikrobisia ominaisuuksia, jotka ovat peräisin maitohapon lyhytketjuisesta rasvahaposta, vetyperoksidista ja reuteriinin bakteereja tappavasta aineesta, jotka estävät suoraan H. pylorin eloonjäämistä ja lisääntymistä. Immuunivasteen säätely, suolen limakalvoesteen parantaminen ja solun pintaproteiinin tuotanto estämään kilpailevasti H. pylorin sitoutumista ovat monien muiden aiempien tutkimusten ehdottamien mekanismien joukossa H. pylorin patogeenin vaikutuksen parantamiseksi. Toinen Lactobacillus reuterin edullinen ominaisuus on sen kyky kestää epäsuotuisaa mahalaukun ympäristöä sen elinkelvottomasta valmistemuodosta johtuen.

Tietojemme mukaan Lactobacillus reuteri -probiootin tehoa lisähoitona H. pylorin hoidossa ei ole vielä tutkittu Malesian ja Kaakkois-Aasian kohortissa. H. pylori -kantojen kliinisen heterogeenisyyden vuoksi eri tai jopa samankaltaisissa populaatioissa Lactobacillus reuterin tehoa populaatiossamme oli tutkittava lisää. Tässä tutkimuksessa pyrimme määrittämään Lactobacillus reuterin vaikutuksen H. pylorin hävittämiseen; pääasiassa parantamaan hävittämisastetta, parantamaan maha-suolikanavan oireita ja vähentämään antibioottien haittavaikutuksia.