Effekten av Lactobacillus Reuteri probiotika som en tilleggsbehandling for Helicobacter Pylori-infeksjon hos voksne

Den viktigste oppdagelsen av Helicobacter pylori (H. pylori) hos pasienter med kronisk gastritt av Marshall og Warren i 1982 har rettet et frenetisk tempo i H. pylori-forskningen. H. pylori er en spiralformet mikroaerofil gramnegativ bakterie som koloniserer mageepitel som fører til forstyrrelse av det beskyttende slimhinnelaget ved inflammatorisk prosess og magesyresekresjon.

H. pylori er fortsatt en av de vanligste bakterielle patogenene som forårsaker kronisk infeksjon i den voksne befolkningen med minst 50 % av den globale befolkningen som er infisert. Prevalensen er enda høyere i utviklingsland, med opptil 80 % av dem som er berørt. Selv om noen av pasientene med H. pylori-infeksjon er asymptomatiske, kan 10-20 % av dem utvikle seg til H. pylori-assosiert sykdom som kronisk gastritt, magesår og magekreft. Den kliniske heterogeniteten antas å skyldes ulik grad av virulens på tvers av forskjellige H. pylori-stammer.

American College of Gastroenterology (ACG) har skissert standardterapiene for H. pylori-infeksjon, og deler dem inn i førstelinje- og bergingsterapi. Behandlingsregime er valgt basert på tidligere antibiotikaeksponering, antibiotikaallergi og resistens.[7] Utryddelsesraten på 90 % anses som vellykket, der Kyoto Global Consensus Report anbefalte den tilsvarende verdien som et grensepunkt for å veilede valg av empirisk behandling i hver region. Klaritromycin trippelbehandling (klaritromycin, amoxicillin/metronidazol og protonpumpehemmer, PPI) eller referert til som standard trippelterapi (STT) i vår studie anbefales som førstelinjebehandling for pasienter som er makrolidnaive og/eller har lav klaritromycinresistens. område. For regioner med høy klaritromycinresistensrate (mer enn 15 %), anbefaler ACG-retningslinjen administrering av vismut-fire-, ikke-vismut-fire- eller samtidig terapi.

Maastricht V/Florence Consensus-rapporten har skissert retningslinjene for diagnose og terapeutiske strategier ved H. pylori-infeksjon. Rapporten fremhevet at mange land ikke har oppnådd minst 80 % utryddelsesraten med intensjon om å behandle.[9] Blant de medvirkende faktorene er fremvoksende antibiotikaresistens, dårlig etterlevelse, negative effekter av antimikrobielt regime som fører til dårlig behandlingsoverholdelse, høy bakteriemengde og svekkelse av mageslimhinneimmunitet.

Regionalt har Bangkok Consensus Report av Vilaichone et al i 2018 studert forekomsten av H. pylori-infeksjon i ni ASEAN-land. Studien påviste høy forekomst av H. pylori i ASEAN-land fra 20 % til 69 %. Til tross for at Malaysia hadde den laveste H. pylori-prevalensen på 20 %, klarte ikke utryddelsesratene å nå minimumsmålet på 80 % når de ble gitt STT i 7 dager. Qua et al (2010) og Leow et al (2018) rapporterte utryddelsesraten på henholdsvis 71,2 % og 79,3 %. Å utvide varigheten av STT fra syv til fjorten dager illustrerte en markant forbedring av utryddelsesraten til 88,6 %, men den var fortsatt under det vellykkede utryddelsesmålet på 90 %.

I Malaysia utgjør den økende primærresistensraten for H. pylori mot antimikrobielle midler, hovedsakelig klaritromycin, en stor utfordring for å behandle denne infeksjonen effektivt. De tidligere studiene av Teh et al (2014) viste en primær resistensrate på 6,8 % mot både klaritromycin og fluorokinoloner, 32,3 % mot metronidazol; Hanafiah et al (2019) rapporterte en primær resistensrate på 12,2 %, 17,1 % og 56,1 % mot henholdsvis klaritromycin, levofloxacin og metronidazol. Den nylige studien av Puah et al (2021) illustrerte en ytterligere økning av klaritromycinresistensrate til 14,8 %; mens levofloksacinresistensgraden var 3,3 %.

Ser vi på den økende antibiotikaresistensen og den suboptimale utryddelsesraten i Malaysia, er ytterligere forskning for å forbedre den generelle effekten av H. pylori-utryddelse utvilsomt avgjørende. Gjennom årene har probiotika vist lovende fordeler ved et stort spekter av gastrointestinale lidelser, inkludert H. pylori-infeksjon. Flere meta-analyser har vist signifikant reduksjon av H. pylori-utryddelse hos personer som får probiotika som tilleggsbehandling. Imidlertid er ikke alle stammer av probiotika gunstige ved behandling av H. pylori, da noen av dem ikke klarer å overleve i magemiljøet. Maastricht V/Florence Consensus Report understreket at bare visse probiotika er nyttige ved utryddelse av H. pylori, og det inkluderer Lactobacillus, Bifidobacterium og Saccharomyces boulardii. Blant disse har en enkeltstamme Lactobacillus reuteri DSM 17648 vist godt resultat i å forbedre utryddelseshastigheten samt forbedre den negative effekten av behandlingsregimet; både i menneskelige og in vitro-studier.

Probiotikaet som ble brukt i studien var Pylobalance® som inneholder patentert ingrediens av Lactobacillus reuteri DSM 17648. Ko-aggregering av probiotika og H. pylori svekker adhesjonen av bakteriell patogen til mageslimhinnen og fjerner deretter H. pylori fra magen. Lactobacillus reuteris evne til å samaggregere med H. pylori uten å forstyrre den opprinnelige kommensale mikrofloraen bidrar til å bevare en stabil gastrisk mikroøkologi. Denne egenskapen bidrar til å redusere gastrointestinale symptomer assosiert med H. pylori-patogen. Probiotikaet har også antimikrobielle egenskaper avledet fra kortkjedede fettsyrer fra melkesyre, hydrogenperoksid og bakteriedrepende substans av reuterin som direkte hemmer overlevelse og spredning av H. pylori. Regulering av immunrespons, forbedring av tarmslimhinnebarrieren og produksjon av celleoverflateprotein for å konkurrere kompetitivt inhibere binding av H. pylori er blant flere andre mekanismer som er foreslått av tidligere studier for å forbedre H. pylori-patogeneffekten. En annen fordelaktig egenskap ved Lactobacillus reuteri er dens evne til å motstå ugunstige magemiljøer på grunn av dens ikke-levedyktige preparatform.

Så vidt vi vet, er effekten av Lactobacillus reuteri probiotika som tilleggsbehandling i H. pylori-behandling ennå ikke studert i malaysiske og sørøstasiatiske kohorter. På grunn av den kliniske heterogeniteten til H. pylori-stammer på tvers av forskjellige eller til og med i lignende populasjoner, måtte effekten av Lactobacillus reuteri i vår populasjon undersøkes videre. I denne studien søkte vi å bestemme effekten av Lactobacillus reuteri i H. pylori-utryddelse; hovedsakelig for å forbedre utryddelseshastigheten, lindre gastrointestinale symptomer og redusere bivirkninger av antibiotika.