罗伊氏乳杆菌益生菌辅助治疗成人幽门螺杆菌感染的效果

幽门螺杆菌（H. 1982 年 Marshall 和 Warren 在慢性胃炎患者中发现的幽门螺杆菌 (H. 幽门螺杆菌是一种螺旋状微需氧革兰氏阴性细菌，定植于胃上皮细胞，导致炎症过程和胃酸分泌破坏保护性粘膜层。

幽门螺杆菌仍然是最常见的细菌病原体之一，在成年人群中引起慢性感染，全球至少 50% 的人口受到感染。 发展中国家的患病率甚至更高，其中高达 80% 受到影响。 虽然部分感染幽门螺杆菌的患者没有症状，但其中10-20%可能会发展为慢性胃炎、消化性溃疡病和胃恶性肿瘤等幽门螺杆菌相关疾病。 临床异质性被认为是由于不同幽门螺杆菌菌株的不同程度的毒力所致。

美国胃肠病学会 (ACG) 概述了幽门螺杆菌感染的标准疗法，将它们分为一线疗法和补救疗法。 治疗方案是根据以前的抗生素暴露、抗生素过敏和耐药性来选择的。 [7] 90%的根除率被认为是成功的，京都全球共识报告建议将相似值作为分界点来指导各地区经验性治疗的选择。 克拉霉素三联疗法（克拉霉素、阿莫西林/甲硝唑和质子泵抑制剂，PPI）或在我们的研究中称为标准三联疗法 (STT) 被推荐为大环内酯初治和/或低克拉霉素耐药患者的一线治疗区域。 对于克拉霉素耐药率高（超过15%）的地区，ACG指南推荐给予铋剂四联、非铋剂四联或联合治疗。

Maastricht V/Florence Consensus 报告概述了幽门螺杆菌感染的诊断和治疗策略指南。 该报告强调许多国家未能达到至少 80% 的意向治疗根除率。 [9] 其中的促成因素包括新出现的抗生素耐药性、依从性差、导致治疗依从性差的抗菌方案的副作用、高细菌负荷和胃粘膜免疫力受损。

在区域方面，Vilaichone 等人于 2018 年发布的曼谷共识报告研​​究了九个东盟国家的幽门螺杆菌感染流行率。 该研究表明，东盟国家的幽门螺杆菌感染率很高，在 20% 至 69% 之间。 尽管马来西亚的幽门螺杆菌患病率最低，为 20%，但在给予 STT 7 天后，根除率未能达到最低 80% 的目标。 Qua 等人（2010 年）和 Leow 等人（2018 年）报告的根除率分别为 71.2% 和 79.3%。 将 STT 的持续时间从 7 天延长至 14 天表明根除率显着提高至 88.6%，但仍低于 90% 的成功根除目标。

在马来西亚，幽门螺杆菌对以克拉霉素为主的抗菌药物的原发耐药率不断上升，这对有效治疗这种感染构成了巨大挑战。 Teh 等人（2014 年）的早期研究表明，对克拉霉素和氟喹诺酮类药物的原发性耐药率为 6.8%，对甲硝唑的原发性耐药率为 32.3%； Hanafiah 等人（2019 年）报告，克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑的原发耐药率分别为 12.2%、17.1% 和 56.1%。 Puah 等人 (2021) 最近的研究表明，克拉霉素耐药率进一步增加至 14.8%；而左氧氟沙星耐药率为3.3%。

鉴于马来西亚日益增加的抗生素耐药性和次优根除率，进一步研究以提高根除幽门螺杆菌的整体疗效无疑是最重要的。 多年来，益生菌已在广泛的胃肠道疾病（包括幽门螺杆菌感染）中显示出可喜的益处。 几项荟萃分析表明，接受益生菌作为辅助治疗的受试者的幽门螺杆菌根除率显着降低。 然而，并非所有益生菌菌株都有益于治疗幽门螺杆菌，因为其中一些无法在胃环境中存活。 Maastricht V/Florence 共识报告强调只有某些益生菌有助于根除幽门螺杆菌，其中包括乳酸杆菌、双歧杆菌和布拉氏酵母菌。 其中，单菌株罗伊氏乳杆菌 DSM 17648 在提高根除率以及改善治疗方案的不良反应方面表现出良好的效果；在人体和体外研究中。

研究中使用的益生菌是含有专利成分罗伊氏乳杆菌 DSM 17648 的 Pylobalance®。 益生菌和幽门螺杆菌的共同聚集削弱了细菌病原体对胃粘膜的粘附，随后从胃中清除了幽门螺杆菌。 罗伊氏乳杆菌与幽门螺杆菌共聚集而不干扰原始共生菌群的能力有助于保持稳定的胃微生态。 此特性有助于减少与幽门螺杆菌病原体相关的胃肠道症状。 该益生菌还具有源自乳酸的短链脂肪酸、过氧化氢和直接抑制幽门螺杆菌存活和增殖的杀菌物质罗伊氏素的抗菌特性。 免疫反应的调节、肠粘膜屏障的改善和细胞表面蛋白的产生以竞争性抑制幽门螺杆菌的结合是先前研究提出的改善幽门螺杆菌病原体效应的几种其他机制。 罗伊氏乳杆菌的另一个有利特性是由于其非活性制剂形式，它能够承受不利的胃环境。

据我们所知，罗伊氏乳杆菌益生菌作为幽门螺杆菌管理辅助治疗的功效尚未在马来西亚和东南亚人群中进行研究。 由于幽门螺杆菌菌株在不同甚至相似人群中的临床异质性，罗伊氏乳杆菌在我们人群中的功效需要进一步研究。 在这项研究中，我们试图确定罗伊氏乳杆菌在根除幽门螺杆菌方面的作用；主要表现在提高根除率、改善胃肠道症状和减少抗生素的不良反应。