Effekten av Lactobacillus Reuteri probiotika som en tilläggsbehandling för Helicobacter Pylori-infektion hos vuxna

Den främsta upptäckten av Helicobacter pylori (H. pylori) hos patienter med kronisk gastrit av Marshall och Warren 1982 har inriktat sig på en frenetisk takt i H. pylori-forskningen. H. pylori är en spiralformad mikroaerofil gramnegativ bakterie som koloniserar magepitel som leder till störningar av det skyddande slemhinnan genom inflammatorisk process och magsyrasekretion.

H. pylori kvarstår som en av de vanligaste bakteriella patogenerna som orsakar kronisk infektion i den vuxna befolkningen med minst 50 % av den globala befolkningen som är infekterad. Prevalensen är ännu högre i utvecklingsländer och upp till 80 % av dem är drabbade. Även om vissa av patienterna med H. pylori-infektion är asymtomatiska, kan 10-20% av dem utvecklas till H. pylori-associerad sjukdom såsom kronisk gastrit, magsår och magmalignitet. Den kliniska heterogeniteten tros bero på olika grad av virulens mellan olika H. pylori-stammar.

American College of Gastroenterology (ACG) har skisserat standardterapierna för H. pylori-infektion och delat in dem i första linjen och räddningsterapi. Behandlingsregimen väljs utifrån tidigare antibiotikaexponering, antibiotikaallergi och resistens.[7] Utrotningsgraden på 90 % anses vara framgångsrik, där Kyoto Global Consensus Report rekommenderade samma värde som en gräns för att vägleda valet av empirisk behandling i varje region. Klaritromycin trippelterapi (klaritromycin, amoxicillin/metronidazol och protonpumpshämmare, PPI) eller refererad till standard trippelterapi (STT) i vår studie rekommenderas som förstahandsbehandling för patienter som är makrolidnaiva och/eller lever med låg klaritromycinresistens område. För regioner med hög klaritromycinresistensfrekvens (mer än 15 %), rekommenderar ACG-riktlinjen administrering av vismut fyrfaldig, icke-vismut fyrfaldig eller samtidig behandling.

Maastricht V/Florence Consensus-rapporten har beskrivit riktlinjerna för diagnos och terapeutiska strategier vid H. pylori-infektion. Rapporten lyfte fram att många länder inte lyckades nå minst 80 % av utrotningsgraden för avsikt att behandla.[9] Bland de bidragande faktorerna är framväxande antibiotikaresistens, dålig följsamhet, negativa effekter av antimikrobiell behandling som leder till dålig behandlingsföljsamhet, hög bakteriell belastning och försämring av magslemhinnans immunitet.

Regionalt har Bangkok Consensus Report av Vilaichone et al 2018 studerat förekomsten av H. pylori-infektion i nio ASEAN-länder. Studien visade hög prevalens av H. pylori i ASEAN-länderna mellan 20 % och 69 %. Trots att Malaysia hade den lägsta H. pylori-prevalensen på 20 %, uppnådde inte utrotningsfrekvensen minimimålet på 80 % när STT gavs i 7 dagar. Qua et al (2010) och Leow et al (2018) rapporterade utrotningsgraden på 71,2 % respektive 79,3 %. Att förlänga varaktigheten av STT från sju till fjorton dagar visade en markant förbättring av utrotningsgraden till 88,6 % men den var fortfarande under det framgångsrika utrotningsmålet på 90 %.

I Malaysia utgör den ökande primära resistensfrekvensen av H. pylori mot antimikrobiella medel, främst klaritromycin, en stor utmaning för att effektivt behandla denna infektion. De tidigare studierna av Teh et al (2014) visade en primär resistensgrad på 6,8 % mot både klaritromycin och fluorokinoloner, 32,3 % mot metronidazol; Hanafiah et al (2019) rapporterade en primär resistensgrad på 12,2 %, 17,1 % och 56,1 % mot klaritromycin, levofloxacin respektive metronidazol. Den senaste studien av Puah et al (2021) illustrerade en ytterligare ökning av klaritromycinresistensgraden till 14,8 %; medan levofloxacinresistensgraden var 3,3 %.

Om man tittar på den ökande antibiotikaresistensen och den suboptimala utrotningshastigheten i Malaysia, är ytterligare forskning för att förbättra den övergripande effekten av H. pylori-utrotning utan tvekan av största vikt. Under åren har probiotika visat lovande fördelar i ett stort spektrum av gastrointestinala sjukdomar inklusive H. pylori-infektion. Flera metaanalyser har visat signifikant minskning av H. pylori-utrotningshastigheten hos patienter som får probiotika som tilläggsbehandling. Men inte alla stammar av probiotika är fördelaktiga vid behandling av H. pylori eftersom vissa av dem inte kan överleva i magmiljön. Maastricht V/Florence Consensus Report betonade att endast vissa probiotika är till hjälp vid utrotning av H. pylori, och det inkluderar Lactobacillus, Bifidobacterium och Saccharomyces boulardii. Bland dessa har en enkelstam Lactobacillus reuteri DSM 17648 visat goda resultat för att förbättra utrotningshastigheten såväl som för att förbättra den negativa effekten av behandlingsregimen; både i human- och in vitro-studier.

Probiotikan som användes i studien var Pylobalance® som innehåller patenterad ingrediens av Lactobacillus reuteri DSM 17648. Samaggregationen av probiotika och H. pylori försämrar vidhäftningen av bakteriepatogen till magslemhinnan och rensar därefter H. pylori från magen. Förmågan hos Lactobacillus reuteri att samaggregera med H. pylori utan att störa den ursprungliga kommensala mikrofloran hjälper till att bevara en stabil gastrisk mikroekologi. Denna egenskap hjälper till att minska gastrointestinala symtom associerade med H. pylori-patogen. Probiotikan har också antimikrobiella egenskaper som härrör från kortkedjiga fettsyror från mjölksyra, väteperoxid och bakteriedödande substans av reuterin som direkt hämmar överlevnad och spridning av H. pylori. Reglering av immunsvar, förbättring av tarmslemhinnan och produktion av cellyteprotein för att kompetitivt hämma bindning av H. pylori är bland flera andra mekanismer som föreslagits av tidigare studier för att förbättra H. pylori-patogeneffekten. En annan fördelaktig egenskap hos Lactobacillus reuteri är dess förmåga att motstå ogynnsam magmiljö på grund av dess icke-livsdugliga beredningsform.

Såvitt vi vet har effektiviteten av Lactobacillus reuteri probiotika som tilläggsbehandling vid H. pylori-hantering ännu inte studerats i malaysiska och sydostasiatiska kohorter. På grund av den kliniska heterogeniteten hos H. pylori-stammar över olika eller till och med i liknande populationer behövde effektiviteten av Lactobacillus reuteri i vår population undersökas ytterligare. I denna studie försökte vi bestämma effekten av Lactobacillus reuteri vid utrotning av H. pylori; främst för att förbättra utrotningshastigheten, lindra gastrointestinala symtom och minska biverkningarna av antibiotika.