Die Wirkung von Lactobacillus Reuteri Probiotika als Zusatzbehandlung für Helicobacter Pylori-Infektion bei Erwachsenen

Die wichtigste Entdeckung von Helicobacter pylori (H. pylori) bei Patienten mit chronischer Gastritis von Marshall und Warren im Jahr 1982 hat ein rasantes Tempo in der H. pylori-Forschung ausgelöst. H. pylori ist ein helixförmiges mikroaerophiles gramnegatives Bakterium, das das Magenepithel besiedelt und zu einer Zerstörung der schützenden Schleimhautschicht durch Entzündungsprozesse und Magensäuresekretion führt.

H. pylori bleibt einer der häufigsten bakteriellen Krankheitserreger, der chronische Infektionen in der erwachsenen Bevölkerung verursacht, wobei mindestens 50 % der Weltbevölkerung infiziert sind. In Entwicklungsländern ist die Prävalenz sogar noch höher, da bis zu 80 % davon betroffen sind. Obwohl einige der Patienten mit einer H. pylori-Infektion asymptomatisch sind, können 10–20 % von ihnen zu einer H. pylori-assoziierten Erkrankung wie chronischer Gastritis, Magengeschwüren und malignen Erkrankungen des Magens fortschreiten. Es wird angenommen, dass die klinische Heterogenität auf den unterschiedlichen Grad der Virulenz bei verschiedenen H. pylori-Stämmen zurückzuführen ist.

Das American College of Gastroenterology (ACG) hat die Standardtherapien der H.-pylori-Infektion skizziert und sie in Erstlinien- und Salvage-Therapie unterteilt. Das Behandlungsregime wird basierend auf der vorherigen Antibiotika-Exposition, Antibiotika-Allergie und -Resistenz ausgewählt.[7] Die Ausrottungsrate von 90 % wird als erfolgreich angesehen, wobei der Kyoto Global Consensus Report einen ähnlichen Wert als Grenzwert empfahl, um die Auswahl der empirischen Behandlung in jeder Region zu leiten. Die Clarithromycin-Dreifachtherapie (Clarithromycin, Amoxicillin/Metronidazol und Protonenpumpenhemmer, PPI) oder in unserer Studie als Standard-Dreifachtherapie (STT) bezeichnet, wird als Erstlinientherapie für Patienten empfohlen, die Makrolid-naiv sind und/oder eine geringe Clarithromycin-Resistenz aufweisen Bereich. Für Regionen mit hoher Clarithromycin-Resistenzrate (mehr als 15 %) empfiehlt die ACG-Leitlinie die Verabreichung von Wismut-Vierfach-, Nicht-Wismut-Vierfach- oder Begleittherapien.

Der Maastricht V/Florence Consensus Report hat die Leitlinien zu Diagnose- und Therapiestrategien bei H.-pylori-Infektionen umrissen. Der Bericht hob hervor, dass viele Länder es nicht geschafft haben, mindestens 80 % der Intention-to-Treat-Eradikationsrate zu erreichen.[9] Zu den beitragenden Faktoren gehören aufkommende Antibiotikaresistenzen, schlechte Therapietreue, Nebenwirkungen der antimikrobiellen Therapie, die zu schlechter Therapietreue führen, hohe Bakterienlast und Beeinträchtigung der Immunität der Magenschleimhaut.

Regional hat der Bangkok Consensus Report von Vilaichone et al. im Jahr 2018 die Prävalenz der H. pylori-Infektion in neun ASEAN-Ländern untersucht. Die Studie zeigte eine hohe Prävalenz von H. pylori in den ASEAN-Ländern zwischen 20 % und 69 %. Obwohl Malaysia die niedrigste H. pylori-Prävalenz von 20 % aufweist, erreichten die Eradikationsraten das Mindestziel von 80 % nicht, wenn STT für 7 Tage verabreicht wurde. Qua et al. (2010) und Leow et al. (2018) berichteten über eine Eradikationsrate von 71,2 % bzw. 79,3 %. Die Verlängerung der STT-Dauer von sieben auf vierzehn Tage zeigte eine deutliche Verbesserung der Eradikationsrate auf 88,6 %, lag aber immer noch unter dem erfolgreichen Eradikationsziel von 90 %.

In Malaysia stellt die steigende primäre Resistenzrate von H. pylori gegen antimikrobielle Wirkstoffe, hauptsächlich Clarithromycin, eine große Herausforderung für die wirksame Behandlung dieser Infektion dar. Die früheren Studien von Teh et al. (2014) zeigten eine primäre Resistenzrate von 6,8 % gegenüber Clarithromycin und Fluorchinolonen, 32,3 % gegenüber Metronidazol; Hanafiah et al. (2019) berichteten über eine primäre Resistenzrate von 12,2 %, 17,1 % bzw. 56,1 % gegenüber Clarithromycin, Levofloxacin und Metronidazol. Die aktuelle Studie von Puah et al. (2021) zeigte einen weiteren Anstieg der Clarithromycin-Resistenzrate auf 14,8 %; während die Levofloxacin-Resistenzrate 3,3 % betrug.

Angesichts der zunehmenden Antibiotikaresistenz und der suboptimalen Eradikationsrate in Malaysia ist weitere Forschung zur Verbesserung der Gesamtwirksamkeit der H. pylori-Eradikation zweifellos von größter Bedeutung. Im Laufe der Jahre haben Probiotika vielversprechende Vorteile bei einem breiten Spektrum von Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich H. pylori-Infektionen, gezeigt. Mehrere Metaanalysen haben eine signifikante Verringerung der H. pylori-Eradikationsrate bei Probanden gezeigt, die Probiotika als Zusatzbehandlung erhielten. Allerdings sind nicht alle Probiotika-Stämme bei der Behandlung von H. pylori von Vorteil, da einige von ihnen nicht in der Lage sind, in der Magenumgebung zu überleben. Der Maastricht V/Florence Consensus Report betonte, dass nur bestimmte Probiotika bei der Ausrottung von H. pylori hilfreich sind, und dazu gehören Lactobacillus, Bifidobacterium und Saccharomyces boulardii. Unter diesen hat ein Einzelstamm Lactobacillus reuteri DSM 17648 gute Ergebnisse bei der Verbesserung der Eradikationsrate sowie bei der Linderung der Nebenwirkungen des Behandlungsregimes gezeigt; sowohl in Human- als auch in In-vitro-Studien.

Das in der Studie verwendete Probiotikum war Pylobalance®, das den patentierten Inhaltsstoff von Lactobacillus reuteri DSM 17648 enthält. Die Co-Aggregation von Probiotikum und H. pylori beeinträchtigt die Adhäsion des bakteriellen Pathogens an der Magenschleimhaut und beseitigt anschließend H. pylori aus dem Magen. Die Fähigkeit von Lactobacillus reuteri, sich mit H. pylori zu aggregieren, ohne die ursprüngliche kommensale Mikroflora zu beeinträchtigen, trägt dazu bei, eine stabile Magenmikroökologie zu bewahren. Diese Eigenschaft trägt dazu bei, gastrointestinale Symptome im Zusammenhang mit dem H. pylori-Erreger zu reduzieren. Das Probiotikum hat auch antimikrobielle Eigenschaften, die von kurzkettigen Fettsäuren aus Milchsäure, Wasserstoffperoxid und der bakteriziden Substanz von Reuterin stammen, die das Überleben und die Proliferation von H. pylori direkt hemmen. Die Regulierung der Immunantwort, die Verbesserung der Darmschleimhautbarriere und die Produktion von Zelloberflächenproteinen zur kompetitiven Hemmung der Bindung von H. pylori sind einige andere Mechanismen, die in früheren Studien vorgeschlagen wurden, um die Wirkung von H. pylori-Erregern zu verbessern. Eine weitere vorteilhafte Eigenschaft von Lactobacillus reuteri ist seine Fähigkeit, einer ungünstigen Magenumgebung aufgrund seiner nicht lebensfähigen Zubereitungsform zu widerstehen.

Unseres Wissens muss die Wirksamkeit des Probiotikums Lactobacillus reuteri als Zusatzbehandlung bei der Behandlung von H. pylori noch in malaysischen und südostasiatischen Kohorten untersucht werden. Aufgrund der klinischen Heterogenität von H. pylori-Stämmen in verschiedenen oder sogar in ähnlichen Populationen musste die Wirksamkeit von Lactobacillus reuteri in unserer Population weiter untersucht werden. In dieser Studie haben wir versucht, die Wirkung von Lactobacillus reuteri bei der Eradikation von H. pylori zu bestimmen; hauptsächlich bei der Verbesserung der Eradikationsrate, der Linderung von Magen-Darm-Symptomen und der Verringerung der Nebenwirkungen von Antibiotika.