L'effetto del probiotico Lactobacillus Reuteri come trattamento aggiuntivo per l'infezione da Helicobacter Pylori negli adulti

La prima scoperta dell'Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti affetti da gastrite cronica da Marshall e Warren nel 1982 ha accelerato la ricerca sull'H. pylori. H. pylori è un batterio gram-negativo microaerofilo a forma di elica che colonizza l'epitelio gastrico portando alla rottura dello strato protettivo della mucosa mediante processo infiammatorio e secrezione acida gastrica.

H. pylori rimane uno dei patogeni batterici più comuni che causano infezioni croniche nella popolazione adulta con almeno il 50% della popolazione mondiale infetta. La prevalenza è ancora più elevata nei paesi in via di sviluppo con un massimo dell'80% di essi colpiti. Sebbene alcuni dei pazienti con infezione da H. pylori siano asintomatici, il 10-20% di essi può progredire in malattie associate a H. pylori come gastrite cronica, ulcera peptica e neoplasie gastriche. Si ritiene che l'eterogeneità clinica sia dovuta al diverso grado di virulenza tra i diversi ceppi di H. pylori.

L'American College of Gastroenterology (ACG) ha delineato le terapie standard dell'infezione da H. pylori, suddividendole in terapia di prima linea e terapia di salvataggio. Il regime di trattamento viene scelto in base alla precedente esposizione agli antibiotici, allergia e resistenza agli antibiotici.[7] Il tasso di eradicazione del 90% è considerato un successo in cui il Kyoto Global Consensus Report ha raccomandato un valore simile come punto limite per guidare la selezione del trattamento empirico in ciascuna regione. La terapia tripla con claritromicina (claritromicina, amoxicillina/metronidazolo e inibitore della pompa protonica, PPI) o indicata come terapia tripla standard (STT) nel nostro studio è raccomandata come terapia di prima linea per i pazienti naive ai macrolidi e/o che risiedono in una bassa resistenza alla claritromicina la zona. Per le regioni con un alto tasso di resistenza alla claritromicina (più del 15%), le linee guida ACG raccomandano la somministrazione di bismuto quadruplo, non bismuto quadruplo o terapie concomitanti.

Il rapporto Maastricht V/Florence Consensus ha delineato le linee guida sulla diagnosi e sulle strategie terapeutiche nell'infezione da H. pylori. Il rapporto ha evidenziato l'incapacità di molti paesi di raggiungere almeno l'80% del tasso di eradicazione intent-to-treat.[9] Tra i fattori che contribuiscono vi sono la resistenza agli antibiotici emergente, la scarsa compliance, gli effetti avversi del regime antimicrobico che portano a una scarsa aderenza al trattamento, l'elevata carica batterica e la compromissione dell'immunità della mucosa gastrica.

A livello regionale, il Bangkok Consensus Report di Vilaichone et al nel 2018 ha studiato la prevalenza dell'infezione da H. pylori in nove paesi dell'ASEAN. Lo studio ha dimostrato un'elevata prevalenza di H. pylori nei paesi dell'ASEAN, compresa tra il 20% e il 69%. Nonostante la Malesia abbia la più bassa prevalenza di H. pylori del 20%, i tassi di eradicazione non sono riusciti a raggiungere l'obiettivo minimo dell'80% quando è stato somministrato STT per 7 giorni. Qua et al (2010) e Leow et al (2018) hanno riportato un tasso di eradicazione rispettivamente del 71,2% e del 79,3%. L'estensione della durata dell'STT da sette a quattordici giorni ha mostrato un netto miglioramento del tasso di eradicazione all'88,6%, ma era ancora al di sotto dell'obiettivo di eradicazione riuscito del 90%.

In Malesia, l'aumento del tasso di resistenza primaria dell'H. pylori agli agenti antimicrobici, in particolare alla claritromicina, pone una grande sfida nel trattamento efficace di questa infezione. I precedenti studi di Teh at al (2014) hanno dimostrato un tasso di resistenza primaria del 6,8% sia alla claritromicina che ai fluorochinoloni, del 32,3% al metronidazolo; Hanafiah et al (2019) hanno riportato un tasso di resistenza primaria rispettivamente del 12,2%, 17,1% e 56,1% a claritromicina, levofloxacina e metronidazolo. Il recente studio di Puah et al (2021) ha illustrato un ulteriore incremento del tasso di resistenza alla claritromicina al 14,8%; mentre il tasso di resistenza alla levofloxacina era del 3,3%.

Considerando la crescente resistenza agli antibiotici e il tasso di eradicazione non ottimale in Malesia, ulteriori ricerche per migliorare l'efficacia complessiva dell'eradicazione di H. pylori sono senza dubbio fondamentali. Nel corso degli anni, i probiotici hanno mostrato benefici promettenti in un vasto spettro di disturbi gastrointestinali, inclusa l'infezione da H. pylori. Diverse meta-analisi hanno dimostrato una significativa riduzione del tasso di eradicazione di H. pylori nei soggetti che ricevono probiotici come trattamento aggiuntivo. Tuttavia, non tutti i ceppi di probiotici sono utili nel trattamento dell'H. pylori poiché alcuni di essi non sono in grado di sopravvivere nell'ambiente gastrico. Il Maastricht V/Florence Consensus Report ha sottolineato che solo alcuni probiotici sono utili nell'eradicazione di H. pylori, e questo include Lactobacillus, Bifidobacterium e Saccharomyces boulardii. Tra questi, un singolo ceppo Lactobacillus reuteri DSM 17648 ha dimostrato buoni risultati nel migliorare il tasso di eradicazione e nel migliorare gli effetti avversi del regime di trattamento; sia negli studi sull'uomo che in vitro.

Il probiotico utilizzato nello studio era Pylobalance® che contiene l'ingrediente brevettato di Lactobacillus reuteri DSM 17648. La co-aggregazione di probiotici e H. pylori compromette l'adesione del patogeno batterico alla mucosa gastrica e successivamente elimina H. pylori dallo stomaco. La capacità di Lactobacillus reuteri di co-aggregarsi con H. pylori senza interferire con la microflora commensale originale aiuta a preservare una microecologia gastrica stabile. Questa caratteristica aiuta a ridurre i sintomi gastrointestinali associati al patogeno H. pylori. Il probiotico ha anche proprietà antimicrobiche derivate dall'acido grasso a catena corta dell'acido lattico, perossido di idrogeno e sostanza battericida della reuterina che inibiscono direttamente la sopravvivenza e la proliferazione di H. pylori. La regolazione della risposta immunitaria, il miglioramento della barriera della mucosa intestinale e la produzione di proteine ​​​​della superficie cellulare per inibire in modo competitivo il legame di H. pylori sono tra molti altri meccanismi proposti da studi precedenti per migliorare l'effetto del patogeno di H. pylori. Un'altra caratteristica vantaggiosa del Lactobacillus reuteri è la sua capacità di resistere all'ambiente gastrico sfavorevole a causa della sua forma di preparazione non vitale.

A nostra conoscenza, l'efficacia del probiotico Lactobacillus reuteri come trattamento aggiuntivo nella gestione di H. pylori deve ancora essere studiata nella coorte della Malesia e del sud-est asiatico. A causa dell'eterogeneità clinica dei ceppi di H. pylori in popolazioni diverse o addirittura simili, l'efficacia di Lactobacillus reuteri nella nostra popolazione doveva essere ulteriormente studiata. In questo studio, abbiamo cercato di determinare l'effetto di Lactobacillus reuteri nell'eradicazione di H. pylori; principalmente nel migliorare il tasso di eradicazione, migliorare i sintomi gastrointestinali e ridurre gli effetti avversi degli antibiotici.