O efeito do probiótico Lactobacillus Reuteri como um tratamento adjuvante para a infecção por Helicobacter Pylori em adultos

A principal descoberta do Helicobacter pylori (H. pylori) em pacientes com gastrite crônica por Marshall e Warren em 1982, gerou um ritmo frenético na pesquisa de H. pylori. H. pylori é uma bactéria gram negativa microaerófila em forma de hélice que coloniza o epitélio gástrico levando à ruptura da camada protetora da mucosa por processo inflamatório e secreção de ácido gástrico.

H. pylori permanece como um dos patógenos bacterianos mais comuns que causam infecção crônica na população adulta, com pelo menos 50% da população global infectada. A prevalência é ainda maior nos países em desenvolvimento, com até 80% deles sendo afetados. Embora alguns dos pacientes com infecção por H. pylori sejam assintomáticos, 10-20% deles podem progredir para doenças associadas a H. pylori, como gastrite crônica, úlcera péptica e malignidade gástrica. Acredita-se que a heterogeneidade clínica se deva ao diferente grau de virulência entre diferentes cepas de H. pylori.

O Colégio Americano de Gastroenterologia (ACG) delineou as terapias padrão da infecção por H. pylori, dividindo-as em terapia de primeira linha e terapia de resgate. O regime de tratamento é escolhido com base na exposição prévia a antibióticos, alergia e resistência a antibióticos.[7] A taxa de erradicação de 90% é considerada bem-sucedida, na qual o Kyoto Global Consensus Report recomendou o valor semelhante como ponto de corte para orientar a seleção do tratamento empírico em cada região. A terapia tripla com claritromicina (claritromicina, amoxicilina/metronidazol e inibidor da bomba de prótons, PPI) ou referida como terapia tripla padrão (STT) em nosso estudo é recomendada como terapia de primeira linha para pacientes virgens de macrolídeos e/ou residentes em baixa resistência à claritromicina área. Para regiões com alta taxa de resistência à claritromicina (mais de 15%), a diretriz ACG recomenda a administração de bismuto quádruplo, não bismuto quádruplo ou terapias concomitantes.

O relatório Maastricht V/Florence Consensus delineou as diretrizes sobre o diagnóstico e as estratégias terapêuticas na infecção por H. pylori. O relatório destacou o fracasso de muitos países em atingir pelo menos 80% da taxa de erradicação da intenção de tratar.[9] Entre os fatores contribuintes estão a resistência emergente aos antibióticos, baixa adesão, efeitos adversos do regime antimicrobiano levando à baixa adesão ao tratamento, alta carga bacteriana e comprometimento da imunidade da mucosa gástrica.

Regionalmente, o Relatório de Consenso de Bangkok de Vilaichone et al em 2018 estudou a prevalência da infecção por H. pylori em nove países da ASEAN. O estudo demonstrou alta prevalência de H. pylori em países da ASEAN variando entre 20% a 69%. Apesar da Malásia ter a menor prevalência de H. pylori de 20%, as taxas de erradicação não atingiram a meta mínima de 80% quando administrado STT por 7 dias. Qua et al (2010) e Leow et al (2018) relataram a taxa de erradicação de 71,2% e 79,3%, respectivamente. A extensão da duração do STT de sete para quatorze dias ilustrou uma melhora acentuada da taxa de erradicação para 88,6%, mas ainda abaixo da meta de erradicação bem-sucedida de 90%.

Na Malásia, o aumento da taxa de resistência primária de H. pylori a agentes antimicrobianos, principalmente a claritromicina, representa um grande desafio no tratamento eficaz dessa infecção. Os estudos anteriores de Teh et al (2014) demonstraram uma taxa de resistência primária de 6,8% para claritromicina e fluoroquinolonas, 32,3% para metronidazol; Hanafiah et al (2019) relataram uma taxa de resistência primária de 12,2%, 17,1% e 56,1% à claritromicina, levofloxacina e metronidazol, respectivamente. O estudo recente de Puah et al (2021) ilustrou um aumento adicional da taxa de resistência à claritromicina para 14,8%; enquanto a taxa de resistência à levofloxacina foi de 3,3%.

Observando o aumento da resistência aos antibióticos e a taxa de erradicação abaixo do ideal na Malásia, mais pesquisas para melhorar a eficácia geral da erradicação do H. pylori são, sem dúvida, fundamentais. Ao longo dos anos, os probióticos mostraram benefícios promissores em um amplo espectro de distúrbios gastrointestinais, incluindo infecção por H. pylori. Várias meta-análises demonstraram redução significativa da taxa de erradicação do H. pylori em indivíduos que receberam probióticos como tratamento adjuvante. No entanto, nem todas as cepas de probióticos são benéficas no tratamento de H. pylori, pois algumas delas são incapazes de sobreviver no ambiente gástrico. O Relatório de Consenso de Maastricht V/Florence enfatizou que apenas alguns probióticos são úteis na erradicação de H. pylori, e isso inclui Lactobacillus, Bifidobacterium e Saccharomyces boulardii. Entre estes, um Lactobacillus reuteri DSM 17648 de estirpe única demonstrou bons resultados na melhoria da taxa de erradicação, bem como na melhoria dos efeitos adversos do regime de tratamento; tanto em estudos humanos como in vitro.

O probiótico usado no estudo foi o Pylobalance®, que contém o ingrediente patenteado do Lactobacillus reuteri DSM 17648. A co-agregação de probiótico e H. pylori prejudica a adesão do patógeno bacteriano à mucosa gástrica e subsequentemente elimina o H. pylori do estômago. A capacidade do Lactobacillus reuteri de co-agregar com H. pylori sem interferir na microflora comensal original ajuda a preservar uma microecologia gástrica estável. Essa característica ajuda a reduzir os sintomas gastrointestinais associados ao patógeno H. pylori. O probiótico também possui propriedades antimicrobianas derivadas do ácido graxo de cadeia curta do ácido lático, peróxido de hidrogênio e substância bactericida da reuterina que inibem diretamente a sobrevivência e proliferação de H. pylori. A regulação da resposta imune, a melhora da barreira da mucosa intestinal e a produção de proteína da superfície celular para inibir competitivamente a ligação do H. pylori estão entre vários outros mecanismos propostos por estudos anteriores para melhorar o efeito do patógeno do H. pylori. Outra característica vantajosa do Lactobacillus reuteri é sua capacidade de resistir ao ambiente gástrico desfavorável devido à sua forma de preparo inviável.

Até onde sabemos, a eficácia do probiótico Lactobacillus reuteri como tratamento adjuvante no manejo de H. pylori ainda não foi estudada na coorte da Malásia e do Sudeste Asiático. Devido à heterogeneidade clínica das cepas de H. pylori em populações diferentes ou mesmo em populações semelhantes, a eficácia do Lactobacillus reuteri em nossa população precisa ser mais investigada. Neste estudo, procuramos determinar o efeito do Lactobacillus reuteri na erradicação do H. pylori; principalmente para melhorar a taxa de erradicação, melhorar os sintomas gastrointestinais e reduzir os efeitos adversos dos antibióticos.