Effekten af ​​Lactobacillus Reuteri probiotikum som en supplerende behandling for Helicobacter Pylori-infektion hos voksne

Den primære opdagelse af Helicobacter pylori (H. pylori) hos patienter med kronisk gastritis af Marshall og Warren i 1982, har sat et hektisk tempo i H. pylori-forskningen. H. pylori er en helixformet mikroaerofil gramnegativ bakterie, der koloniserer maveepitel, hvilket fører til forstyrrelse af det beskyttende slimhindelag ved inflammatorisk proces og mavesyresekretion.

H. pylori forbliver som en af ​​de mest almindelige bakterielle patogener, der forårsager kronisk infektion i den voksne befolkning, hvor mindst 50 % af den globale befolkning er inficeret. Forekomsten er endnu højere i udviklingslande, hvor op til 80 % af dem er berørt. Selvom nogle af patienterne med H. pylori-infektion er asymptomatiske, kan 10-20% af dem udvikle sig til H. pylori-associeret sygdom såsom kronisk gastritis, mavesår og mave-malignitet. Den kliniske heterogenitet menes at skyldes forskellig grad af virulens på tværs af forskellige H. pylori-stammer.

American College of Gastroenterology (ACG) har skitseret standardbehandlingerne af H. pylori-infektion, opdelt dem i førstelinje- og bjærgningsterapi. Behandlingsregimet er valgt baseret på tidligere antibiotikaeksponering, antibiotikaallergi og resistens.[7] Udryddelsesraten på 90 % anses for at være vellykket, hvor Kyoto Global Consensus Report anbefalede den tilsvarende værdi som et skæringspunkt for at vejlede valget af empirisk behandling i hver region. Clarithromycin tripelterapi (clarithromycin, amoxicillin/metronidazol og protonpumpehæmmer, PPI) eller refereret til som standard tripelterapi (STT) i vores undersøgelse anbefales som førstelinjebehandling til patienter, der er makrolidnaive og/eller lever med lav clarithromycinresistens areal. For regioner med høj clarithromycinresistensrate (mere end 15 %) anbefaler ACG-retningslinjen administration af bismuth-firedobbelt, non-bismuth-firedobbelt eller samtidig behandling.

Maastricht V/Florence Consensus-rapporten har skitseret retningslinjerne for diagnose og terapeutiske strategier ved H. pylori-infektion. Rapporten fremhævede mange landes manglende evne til at nå mindst 80 % intention-to-treat-udryddelse.[9] Blandt de medvirkende faktorer er ny antibiotikaresistens, dårlig compliance, negative virkninger af antimikrobielt regime, der fører til dårlig behandlingsadhærens, høj bakteriel belastning og svækkelse af maveslimhindeimmuniteten.

Regionalt har Bangkok Consensus Report af Vilaichone et al i 2018 undersøgt forekomsten af ​​H. pylori-infektion i ni ASEAN-lande. Undersøgelsen påviste høj forekomst af H. pylori i ASEAN-lande på mellem 20 % og 69 %. På trods af at Malaysia havde den laveste H. pylori-prævalens på 20 %, nåede udryddelsesraterne ikke minimumsmålet på 80 %, når de fik STT i 7 dage. Qua et al (2010) og Leow et al (2018) rapporterede udryddelsesraten på henholdsvis 71,2 % og 79,3 %. En udvidelse af varigheden af ​​STT fra syv til fjorten dage illustrerede en markant forbedring af udryddelsesraten til 88,6 %, men den var stadig under det vellykkede udryddelsesmål på 90 %.

I Malaysia udgør den stigende primære resistensrate for H. pylori over for antimikrobielle midler, hovedsageligt clarithromycin, en stor udfordring med hensyn til at behandle denne infektion effektivt. De tidligere undersøgelser af Teh et al (2014) viste en primær resistensrate på 6,8 % over for både clarithromycin og fluorquinoloner, 32,3 % over for metronidazol; Hanafiah et al (2019) rapporterede en primær resistensrate på 12,2 %, 17,1 % og 56,1 % over for henholdsvis clarithromycin, levofloxacin og metronidazol. Den nylige undersøgelse af Puah et al (2021) illustrerede en yderligere stigning i clarithromycinresistensraten til 14,8 %; hvorimod levofloxacin-resistensraten var 3,3 %.

Ser man på den stigende antibiotikaresistens og suboptimale udryddelsesrate i Malaysia, er yderligere forskning for at forbedre den samlede effektivitet af H. pylori-udryddelse uden tvivl altafgørende. I årenes løb har probiotika vist lovende fordele ved et stort spektrum af mave-tarmlidelser, herunder H. pylori-infektion. Adskillige metaanalyser har vist signifikant reduktion af H. pylori-udryddelsesraten hos forsøgspersoner, der får probiotika som supplerende behandling. Imidlertid er ikke alle stammer af probiotika gavnlige til behandling af H. pylori, da nogle af dem ikke er i stand til at overleve i mavemiljøet. Maastricht V/Florence Consensus Report understregede, at kun visse probiotika er nyttige ved udryddelse af H. pylori, og det omfatter Lactobacillus, Bifidobacterium og Saccharomyces boulardii. Blandt disse har en enkelt-stamme Lactobacillus reuteri DSM 17648 vist et godt resultat i at forbedre udryddelseshastigheden såvel som afhjælpning af den negative virkning af behandlingsregimet; både i humane og in vitro undersøgelser.

Det probiotikum, der blev brugt i undersøgelsen, var Pylobalance®, som indeholder patenteret ingrediens af Lactobacillus reuteri DSM 17648. Co-aggregering af probiotika og H. pylori forringer adhæsion af bakterielt patogen til maveslimhinden og fjerner efterfølgende H. pylori fra maven. Lactobacillus reuteris evne til at aggregere sammen med H. pylori uden at interferere med den oprindelige kommensale mikroflora hjælper med at bevare en stabil gastrisk mikroøkologi. Denne egenskab hjælper med at reducere gastrointestinale symptomer forbundet med H. pylori-patogen. Probiotikaet har også antimikrobielle egenskaber afledt af kortkædet fedtsyre fra mælkesyre, hydrogenperoxid og bakteriedræbende substans af reuterin, som direkte hæmmer overlevelse og spredning af H. pylori. Regulering af immunrespons, forbedring af tarmslimhindebarrieren og produktion af celleoverfladeprotein til kompetitiv inhibering af binding af H. pylori er blandt flere andre mekanismer, der foreslås af tidligere undersøgelser for at forbedre H. pylori-patogeneffekten. Et andet fordelagtigt kendetegn ved Lactobacillus reuteri er dets evne til at modstå ugunstigt gastrisk miljø på grund af dets ikke-levedygtige præparatform.

Så vidt vi ved, er effektiviteten af ​​Lactobacillus reuteri probiotikum som den supplerende behandling i H. pylori-behandling endnu ikke blevet undersøgt i malaysiske og sydøstasiatiske kohorter. På grund af den kliniske heterogenitet af H. pylori-stammer på tværs af forskellige eller endda i lignende population, var det nødvendigt at undersøge effektiviteten af ​​Lactobacillus reuteri i vores population yderligere. I denne undersøgelse søgte vi at bestemme effekten af ​​Lactobacillus reuteri i H. pylori-udryddelse; hovedsagelig til at forbedre udryddelseshastigheden, lindre gastrointestinale symptomer og reducere bivirkninger af antibiotika.