L'effet du probiotique Lactobacillus Reuteri comme traitement d'appoint pour l'infection à Helicobacter Pylori chez les adultes

La principale découverte de Helicobacter pylori (H. pylori) chez les patients atteints de gastrite chronique par Marshall et Warren en 1982 a entraîné un rythme effréné dans la recherche sur H. pylori. H. pylori est une bactérie microaérophile à Gram négatif en forme d'hélice colonisant l'épithélium gastrique, entraînant une perturbation de la couche muqueuse protectrice par un processus inflammatoire et une sécrétion d'acide gastrique.

H. pylori reste l'un des agents pathogènes bactériens les plus courants provoquant une infection chronique dans la population adulte, avec au moins 50 % de la population mondiale infectée. La prévalence est encore plus élevée dans les pays en développement où jusqu'à 80 % d'entre eux sont touchés. Bien que certains des patients infectés par H. pylori soient asymptomatiques, 10 à 20 % d'entre eux peuvent évoluer vers une maladie associée à H. pylori telle qu'une gastrite chronique, un ulcère peptique et une tumeur maligne gastrique. On pense que l'hétérogénéité clinique est due à un degré de virulence différent selon les différentes souches de H. pylori.

L'American College of Gastroenterology (ACG) a décrit les thérapies standard de l'infection à H. pylori, en les divisant en thérapie de première intention et en thérapie de sauvetage. Le régime de traitement est choisi en fonction de l'exposition antérieure aux antibiotiques, de l'allergie aux antibiotiques et de la résistance.[7] Le taux d'éradication de 90 % est considéré comme un succès dans lequel le rapport de consensus mondial de Kyoto a recommandé la valeur similaire comme seuil pour guider la sélection d'un traitement empirique dans chaque région. La trithérapie à la clarithromycine (clarithromycine, amoxicilline/métronidazole et inhibiteur de la pompe à protons, IPP) ou appelée trithérapie standard (STT) dans notre étude est recommandée comme traitement de première intention pour les patients naïfs de macrolides et/ou résidant dans une faible résistance à la clarithromycine. zone. Pour les régions où le taux de résistance à la clarithromycine est élevé (plus de 15 %), les directives de l'ACG recommandent l'administration de thérapies quadruples au bismuth, quadruples sans bismuth ou concomitantes.

Le rapport Maastricht V/Florence Consensus a défini les lignes directrices sur le diagnostic et les stratégies thérapeutiques dans l'infection à H. pylori. Le rapport a souligné l'échec de nombreux pays à atteindre un taux d'éradication en intention de traiter d'au moins 80 %.[9] Parmi les facteurs contributifs figurent la résistance émergente aux antibiotiques, une mauvaise observance, les effets indésirables du régime antimicrobien entraînant une mauvaise observance du traitement, une charge bactérienne élevée et une altération de l'immunité de la muqueuse gastrique.

Au niveau régional, le Bangkok Consensus Report de Vilaichone et al en 2018 a étudié la prévalence de l'infection à H. pylori dans neuf pays de l'ANASE. L'étude a démontré une prévalence élevée de H. pylori dans les pays de l'ASEAN, comprise entre 20 % et 69 %. Bien que la Malaisie ait la plus faible prévalence de H. pylori de 20 %, les taux d'éradication n'ont pas atteint l'objectif minimum de 80 % lorsqu'ils ont reçu le STT pendant 7 jours. Qua et al (2010) et Leow et al (2018) ont rapporté un taux d'éradication de 71,2 % et 79,3 % respectivement. L'extension de la durée du STT de sept à quatorze jours a illustré une amélioration marquée du taux d'éradication à 88,6 %, mais il était toujours inférieur à l'objectif d'éradication réussi de 90 %.

En Malaisie, le taux croissant de résistance primaire de H. pylori aux agents antimicrobiens, principalement la clarithromycine, pose un grand défi pour traiter efficacement cette infection. Les études antérieures de Teh et al (2014) ont démontré un taux de résistance primaire de 6,8 % à la fois à la clarithromycine et aux fluoroquinolones, 32,3 % au métronidazole ; Hanafiah et al (2019) ont rapporté un taux de résistance primaire de 12,2 %, 17,1 % et 56,1 % à la clarithromycine, la lévofloxacine et le métronidazole respectivement. L'étude récente de Puah et al (2021) a illustré une nouvelle augmentation du taux de résistance à la clarithromycine à 14,8 % ; tandis que le taux de résistance à la lévofloxacine était de 3,3 %.

Compte tenu de la résistance croissante aux antibiotiques et du taux d'éradication sous-optimal en Malaisie, des recherches supplémentaires pour améliorer l'efficacité globale de l'éradication de H. pylori sont sans aucun doute primordiales. Au fil des ans, les probiotiques ont montré des avantages prometteurs dans un vaste éventail de troubles gastro-intestinaux, y compris l'infection à H. pylori. Plusieurs méta-analyses ont démontré une réduction significative du taux d'éradication de H. pylori chez les sujets recevant des probiotiques en traitement d'appoint. Cependant, toutes les souches de probiotiques ne sont pas bénéfiques dans le traitement de H. pylori car certaines d'entre elles sont incapables de survivre dans l'environnement gastrique. Le Maastricht V/Florence Consensus Report a souligné que seuls certains probiotiques sont utiles dans l'éradication de H. pylori, et cela inclut Lactobacillus, Bifidobacterium et Saccharomyces boulardii. Parmi ceux-ci, une seule souche Lactobacillus reuteri DSM 17648 a démontré de bons résultats dans l'amélioration du taux d'éradication ainsi que l'amélioration des effets indésirables du régime de traitement ; à la fois dans les études humaines et in vitro.

Le probiotique utilisé dans l'étude était Pylobalance® qui contient un ingrédient breveté de Lactobacillus reuteri DSM 17648. La co-agrégation de probiotiques et de H. pylori altère l'adhésion du pathogène bactérien à la muqueuse gastrique et élimine par la suite H. pylori de l'estomac. La capacité de Lactobacillus reuteri à co-agréger avec H. pylori sans interférer avec la microflore commensale d'origine aide à préserver une microécologie gastrique stable. Cette caractéristique aide à réduire les symptômes gastro-intestinaux associés au pathogène H. pylori. Le probiotique a également des propriétés antimicrobiennes dérivées de l'acide gras à chaîne courte de l'acide lactique, du peroxyde d'hydrogène et de la substance bactéricide de la reutérine qui inhibent directement la survie et la prolifération de H. pylori. La régulation de la réponse immunitaire, l'amélioration de la barrière muqueuse intestinale et la production de protéines de surface cellulaire pour inhiber de manière compétitive la liaison de H. pylori sont parmi plusieurs autres mécanismes proposés par des études antérieures pour améliorer l'effet pathogène de H. pylori. Une autre caractéristique avantageuse de Lactobacillus reuteri est sa capacité à résister à un environnement gastrique défavorable du fait de sa forme de préparation non viable.

À notre connaissance, l'efficacité du probiotique Lactobacillus reuteri comme traitement d'appoint dans la prise en charge de H. pylori n'a pas encore été étudiée dans une cohorte malaisienne et sud-est asiatique. En raison de l'hétérogénéité clinique des souches de H. pylori dans des populations différentes ou même similaires, l'efficacité de Lactobacillus reuteri dans notre population devait être étudiée plus avant. Dans cette étude, nous avons cherché à déterminer l'effet de Lactobacillus reuteri dans l'éradication de H. pylori ; principalement dans l'amélioration du taux d'éradication, l'amélioration des symptômes gastro-intestinaux et la réduction des effets indésirables des antibiotiques.