Účinek probiotika Lactobacillus Reuteri jako doplňkové léčby infekce Helicobacter pylori u dospělých

Prvotní objev Helicobacter pylori (H. pylori) u pacientů s chronickou gastritidou od Marshalla a Warrena v roce 1982 nasměroval frenetické tempo ve výzkumu H. pylori. H. pylori je mikroaerofilní mikroaerofilní bakterie ve tvaru šroubovice kolonizující žaludeční epitel vedoucí k narušení ochranné slizniční vrstvy zánětlivým procesem a sekrecí žaludeční kyseliny.

H. pylori zůstává jedním z nejběžnějších bakteriálních patogenů způsobujících chronické infekce v dospělé populaci, přičemž nejméně 50 % celosvětové populace je infikováno. Prevalence je ještě vyšší v rozvojových zemích, kde je postiženo až 80 % z nich. Ačkoli jsou někteří pacienti s infekcí H. pylori asymptomatičtí, 10-20 % z nich může progredovat do onemocnění souvisejícího s H. pylori, jako je chronická gastritida, peptický vřed a žaludeční malignita. Předpokládá se, že klinická heterogenita je způsobena různým stupněm virulence napříč různými kmeny H. pylori.

American College of Gastroenterology (ACG) nastínila standardní terapie infekce H. pylori a rozdělila je na terapii první linie a záchrannou terapii. Léčebný režim se volí na základě předchozí expozice antibiotikům, alergii a rezistenci na antibiotika.[7] Míra eradikace 90 % je považována za úspěšnou, přičemž zpráva o globálním konsensu z Kjóta doporučila podobnou hodnotu jako hraniční bod pro výběr empirické léčby v každém regionu. Trojitá terapie klarithromycinem (klaritromycin, amoxicilin/metronidazol a inhibitor protonové pumpy, PPI) nebo v naší studii označovaná jako standardní trojitá terapie (STT) se doporučuje jako terapie první volby u pacientů, kteří dosud neužívali makrolidy a/nebo mají nízkou rezistenci na klarithromycin plocha. Pro oblasti s vysokou mírou rezistence na klarithromycin (více než 15 %) doporučuje ACG doporučené podávání čtyřnásobné vizmutové, nebismutové čtyřnásobné nebo souběžné terapie.

Zpráva Maastricht V/Florence Consensus nastínila pokyny pro diagnostiku a terapeutické strategie u infekce H. pylori. Zpráva zdůraznila, že se mnoha zemím nepodařilo dosáhnout alespoň 80% míry eradikace záměrné léčby.[9] Mezi přispívající faktory patří nově vznikající antibiotická rezistence, špatná compliance, nepříznivé účinky antimikrobiálního režimu vedoucí ke špatné adherenci k léčbě, vysoká bakteriální zátěž a narušení imunity žaludeční sliznice.

Regionálně, Bangkok Consensus Report od Vilaichone et al v roce 2018 studoval prevalenci infekce H. pylori v devíti zemích ASEAN. Studie prokázala vysokou prevalenci H. pylori v zemích ASEAN v rozmezí 20 % až 69 %. Navzdory tomu, že Malajsie má nejnižší prevalenci H. pylori 20 %, míra eradikace nedosáhla minimálního 80% cíle při podávání STT po dobu 7 dnů. Qua et al (2010) a Leow et al (2018) uvedli míru eradikace 71,2 %, respektive 79,3 %. Prodloužení trvání STT ze sedmi na čtrnáct dní ukázalo výrazné zlepšení míry eradikace na 88,6 %, ale stále bylo pod cílem úspěšné eradikace 90 %.

V Malajsii představuje rostoucí míra primární rezistence H. pylori vůči antimikrobiálním látkám, zejména klarithromycinu, velkou výzvu při účinné léčbě této infekce. Dřívější studie Teh at al (2014) prokázaly míru primární rezistence 6,8 % na klarithromycin i fluorochinolony, 32,3 % na metronidazol; Hanafiah et al (2019) uvedli míru primární rezistence 12,2 %, 17,1 % a 56,1 % vůči klarithromycinu, levofloxacinu a metronidazolu. Nedávná studie Puah et al (2021) prokázala další zvýšení míry rezistence na clarithromycin na 14,8 %; zatímco míra rezistence na levofloxacin byla 3,3 %.

Při pohledu na zvyšující se rezistenci vůči antibiotikům a suboptimální míru eradikace v Malajsii je nepochybně prvořadý další výzkum ke zlepšení celkové účinnosti eradikace H. pylori. V průběhu let probiotika prokázala slibné výhody u širokého spektra gastrointestinálních poruch včetně infekce H. pylori. Několik metaanalýz prokázalo významné snížení míry eradikace H. pylori u subjektů užívajících probiotika jako doplňkovou léčbu. Ne všechny kmeny probiotik jsou však prospěšné při léčbě H. pylori, protože některé z nich nejsou schopny přežít v žaludečním prostředí. Zpráva Maastricht V/Florence Consensus Report zdůraznila, že pouze některá probiotika jsou užitečná při eradikaci H. pylori, a to včetně Lactobacillus, Bifidobacterium a Saccharomyces boulardii. Mezi nimi jednokmenný Lactobacillus reuteri DSM 17648 prokázal dobrý výsledek ve zlepšení míry eradikace a také ve zmírnění nežádoucích účinků léčebného režimu; jak ve studiích na lidech, tak ve studiích in vitro.

Probiotikum použité ve studii bylo Pylobalance®, které obsahuje patentovanou složku Lactobacillus reuteri DSM 17648. Společná agregace probiotika a H. pylori zhoršuje adhezi bakteriálního patogenu na žaludeční sliznici a následně odstraňuje H. pylori ze žaludku. Schopnost Lactobacillus reuteri koagregovat s H. pylori bez zásahu do původní komenzální mikroflóry pomáhá zachovat stabilní mikroekologii žaludku. Tato vlastnost pomáhá snižovat gastrointestinální symptomy spojené s patogenem H. pylori. Probiotikum má také antimikrobiální vlastnosti odvozené od mastné kyseliny s krátkým řetězcem z kyseliny mléčné, peroxidu vodíku a baktericidní látky reuterinu, které přímo inhibují přežití a proliferaci H. pylori. Regulace imunitní odpovědi, zlepšení bariéry střevní sliznice a produkce proteinu buněčného povrchu pro kompetitivní inhibici vazby H. pylori patří mezi několik dalších mechanismů navržených v předchozích studiích ke zlepšení účinku patogenu H. pylori. Další výhodnou vlastností Lactobacillus reuteri je jeho schopnost odolávat nepříznivému žaludečnímu prostředí díky jeho neživotaschopné formě přípravku.

Pokud je nám známo, účinnost probiotika Lactobacillus reuteri jako doplňkové léčby v léčbě H. pylori musí být ještě studována v malajské a jihovýchodní Asii. Vzhledem ke klinické heterogenitě kmenů H. pylori napříč různými nebo dokonce v podobné populaci bylo třeba dále prozkoumat účinnost Lactobacillus reuteri v naší populaci. V této studii jsme se snažili určit účinek Lactobacillus reuteri na eradikaci H. pylori; hlavně ve zlepšení rychlosti eradikace, zmírnění gastrointestinálních symptomů a snížení nežádoucích účinků antibiotik.