- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05399862
El efecto del probiótico Lactobacillus Reuteri como tratamiento complementario para la infección por Helicobacter Pylori en adultos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El principal descubrimiento de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con gastritis crónica por Marshall y Warren en 1982 ha marcado un ritmo frenético en la investigación de H. pylori. H. pylori es una bacteria gram negativa microaerófila en forma de hélice que coloniza el epitelio gástrico y provoca la interrupción de la capa protectora de la mucosa por el proceso inflamatorio y la secreción de ácido gástrico.
H. pylori sigue siendo uno de los patógenos bacterianos más comunes que causan infecciones crónicas en la población adulta, con al menos el 50 % de la población mundial infectada. La prevalencia es aún mayor en los países en desarrollo, con hasta el 80% de ellos afectados. Aunque algunos de los pacientes con infección por H. pylori son asintomáticos, entre el 10 y el 20 % de ellos pueden progresar a una enfermedad asociada a H. pylori, como gastritis crónica, úlcera péptica y malignidad gástrica. Se cree que la heterogeneidad clínica se debe al diferente grado de virulencia entre las diferentes cepas de H. pylori.
El Colegio Americano de Gastroenterología (ACG) ha esbozado las terapias estándar de la infección por H. pylori, dividiéndolas en terapia de primera línea y de rescate. El régimen de tratamiento se elige en función de la exposición previa a los antibióticos, la alergia a los antibióticos y la resistencia.[7] La tasa de erradicación del 90 % se considera exitosa, por lo que el Informe del Consenso Global de Kioto recomendó un valor similar como punto de corte para guiar la selección del tratamiento empírico en cada región. La terapia triple con claritromicina (claritromicina, amoxicilina/metronidazol e inhibidor de la bomba de protones, PPI) o denominada terapia triple estándar (STT) en nuestro estudio se recomienda como terapia de primera línea para los pacientes que nunca han recibido macrólidos y/o residen en países con baja resistencia a la claritromicina. área. Para las regiones con una alta tasa de resistencia a la claritromicina (más del 15 %), la guía ACG recomienda la administración de terapias cuádruples con bismuto, cuádruples sin bismuto o terapias concomitantes.
El informe del Consenso de Maastricht V/Florence ha esbozado las directrices sobre el diagnóstico y las estrategias terapéuticas en la infección por H. pylori. El informe destacó el fracaso de muchos países en alcanzar al menos una tasa de erradicación por intención de tratar del 80 %.[9] Entre los factores contribuyentes se encuentran la resistencia emergente a los antibióticos, el cumplimiento deficiente, los efectos adversos del régimen antimicrobiano que conducen a la adherencia deficiente al tratamiento, la alta carga bacteriana y el deterioro de la inmunidad de la mucosa gástrica.
A nivel regional, el Informe de Consenso de Bangkok de Vilaichone et al en 2018 ha estudiado la prevalencia de la infección por H. pylori en nueve países de la ASEAN. El estudio demostró una alta prevalencia de H. pylori en los países de la ASEAN, que oscila entre el 20 % y el 69 %. A pesar de que Malasia tiene la prevalencia más baja de H. pylori del 20 %, las tasas de erradicación no alcanzaron el objetivo mínimo del 80 % cuando se administró STT durante 7 días. Qua et al (2010) y Leow et al (2018) informaron una tasa de erradicación del 71,2 % y el 79,3 %, respectivamente. La extensión de la duración de STT de siete a catorce días ilustró una mejora notable de la tasa de erradicación al 88,6 %, pero aún estaba por debajo del objetivo de erradicación exitosa del 90 %.
En Malasia, la creciente tasa de resistencia primaria de H. pylori a los agentes antimicrobianos, principalmente a la claritromicina, plantea un gran desafío para el tratamiento eficaz de esta infección. Los estudios anteriores de Teh at al (2014) demostraron una tasa de resistencia primaria del 6,8 % tanto a la claritromicina como a las fluoroquinolonas, del 32,3 % al metronidazol; Hanafiah et al (2019) informaron una tasa de resistencia primaria del 12,2 %, 17,1 % y 56,1 % a claritromicina, levofloxacina y metronidazol, respectivamente. El estudio reciente de Puah et al (2021) ilustró un aumento adicional de la tasa de resistencia a la claritromicina al 14,8 %; mientras que la tasa de resistencia a levofloxacino fue del 3,3%.
Teniendo en cuenta la creciente resistencia a los antibióticos y la tasa de erradicación subóptima en Malasia, sin duda es fundamental realizar más investigaciones para mejorar la eficacia general de la erradicación de H. pylori. A lo largo de los años, los probióticos han mostrado beneficios prometedores en un amplio espectro de trastornos gastrointestinales, incluida la infección por H. pylori. Varios metanálisis han demostrado una reducción significativa de la tasa de erradicación de H. pylori en sujetos que reciben probióticos como tratamiento complementario. Sin embargo, no todas las cepas de probióticos son beneficiosas en el tratamiento de H. pylori, ya que algunas de ellas no pueden sobrevivir en el entorno gástrico. El Informe de Consenso de Maastricht V/Florencia enfatizó que solo ciertos probióticos son útiles en la erradicación de H. pylori, y eso incluye Lactobacillus, Bifidobacterium y Saccharomyces boulardii. Entre estos, un Lactobacillus reuteri DSM 17648 de una sola cepa ha demostrado un buen resultado en la mejora de la tasa de erradicación y la mejora de los efectos adversos del régimen de tratamiento; tanto en humanos como en estudios in vitro.
El probiótico utilizado en el estudio fue Pylobalance®, que contiene un ingrediente patentado de Lactobacillus reuteri DSM 17648. La agregación conjunta de probióticos y H. pylori altera la adhesión del patógeno bacteriano a la mucosa gástrica y, posteriormente, elimina H. pylori del estómago. La capacidad de Lactobacillus reuteri para coagregarse con H. pylori sin interferir con la microflora comensal original ayuda a preservar una microecología gástrica estable. Esta característica ayuda a reducir los síntomas gastrointestinales asociados al patógeno H. pylori. El probiótico también tiene propiedades antimicrobianas derivadas del ácido graso de cadena corta del ácido láctico, el peróxido de hidrógeno y la sustancia bactericida de la reuterina que inhiben directamente la supervivencia y proliferación de H. pylori. La regulación de la respuesta inmunitaria, la mejora de la barrera de la mucosa intestinal y la producción de proteínas de la superficie celular para inhibir de manera competitiva la unión de H. pylori se encuentran entre varios otros mecanismos propuestos por estudios previos para mejorar el efecto del patógeno H. pylori. Otra característica ventajosa de Lactobacillus reuteri es su capacidad para soportar un entorno gástrico desfavorable debido a su forma de preparación no viable.
Hasta donde sabemos, la eficacia del probiótico Lactobacillus reuteri como tratamiento complementario en el manejo de H. pylori aún no se ha estudiado en la cohorte de Malasia y el sudeste asiático. Debido a la heterogeneidad clínica de las cepas de H. pylori en poblaciones diferentes o incluso similares, era necesario investigar más a fondo la eficacia de Lactobacillus reuteri en nuestra población. En este estudio, buscamos determinar el efecto de Lactobacillus reuteri en la erradicación de H. pylori; principalmente en la mejora de la tasa de erradicación, la mejora de los síntomas gastrointestinales y la reducción de los efectos adversos de los antibióticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
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Cheras, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malasia, 56000
- The University of Malaysia Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años
- Diagnóstico confirmado de H. pylori
- Consentimiento informado para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad gastrointestinal activa
- Procedimientos quirúrgicos previos que afectan el tracto gastrointestinal, por ejemplo, cirugía bariátrica o gastrectomía
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Alergia previa a los probióticos
- Ingesta de inhibidores de la bomba de protones, antagonistas H2 o antibióticos en los últimos 3 meses
- Diagnóstico reciente de estadio avanzado de malignidad
- Gastroenteritis aguda reciente en las últimas 4 semanas
- Historial reciente de ingesta de medicamentos tradicionales.
- Fracaso reciente de la terapia de erradicación de primera línea para H. pylori
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo A
Los pacientes recibirán el probiótico Lactobacillus reuteri además de la terapia triple estándar.
El probiótico se prepara en forma de cápsula (200 mg cada cápsula), se administra como 1 cápsula al día después de las comidas durante 4 semanas.
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Lactobacillus reuteri DSM 17648 es un probiótico de una sola cepa que se utiliza como tratamiento complementario en la infección por H. pylori
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo B
El placebo utilizado en el estudio contiene almidón de maíz con 0,12% de óxido de hierro amarillo, preparado en forma de cápsula indistinguible como probiótico; administrado como 1 cápsula por día después de la comida durante 4 semanas.
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Cápsula de placebo sin preparación de células microbianas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de erradicación de la infección por Helicobacter pylori
Periodo de tiempo: La prueba de aliento con urea se evalúa 8 semanas después del tratamiento.
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La tasa de erradicación de H. pylori se define como resultado negativo de la prueba de aliento con urea (puntuación de menos de 50 DPM)
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La prueba de aliento con urea se evalúa 8 semanas después del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La mejora de los síntomas gastrointestinales asociados a H. pylori
Periodo de tiempo: Las puntuaciones GSRS de ambos brazos se compararon antes y 8 semanas después del tratamiento
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Los síntomas del paciente se evaluaron utilizando la Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS), que constaba de cinco dominios diferentes, incluidos dolor abdominal, reflujo, indigestión, estreñimiento y diarrea.
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Las puntuaciones GSRS de ambos brazos se compararon antes y 8 semanas después del tratamiento
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La mejora del efecto adverso del tratamiento.
Periodo de tiempo: Los efectos adversos del tratamiento se evaluaron durante la primera y segunda semana de tratamiento; y reevaluado nuevamente a las 8 semanas posteriores al tratamiento
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Los pacientes fueron entrevistados por cualquier nuevo efecto adverso después de comenzar el tratamiento.
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Los efectos adversos del tratamiento se evaluaron durante la primera y segunda semana de tratamiento; y reevaluado nuevamente a las 8 semanas posteriores al tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FF-2021-004
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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