成人におけるヘリコバクター ピロリ感染症の補助治療としてのラクトバチルス ロイテリ プロバイオティクスの効果

ヘリコバクター ピロリ菌（H. 1982 年に Marshall と Warren が慢性胃炎患者の pylori を調べたことにより、H. pylori 研究が猛烈なペースで進んでいます。 H. pylori は、らせん状の微好気性グラム陰性菌で、胃上皮にコロニーを形成し、炎症過程と胃酸分泌によって保護粘膜層を破壊します。

ヘリコバクター ピロリは、世界人口の少なくとも 50% が感染しており、成人人口に慢性感染を引き起こす最も一般的な細菌性病原体の 1 つとして残っています。 有病率は発展途上国でさらに高く、その 80% が影響を受けています。 H. pylori 感染患者の中には無症状の患者もいますが、その 10 ～ 20% は、慢性胃炎、消化性潰瘍疾患、胃悪性腫瘍などの H. pylori 関連疾患に進行する可能性があります。 臨床的不均一性は、さまざまな H. pylori 株間で病原性の程度が異なるためであると考えられています。

米国消化器病学会 (ACG) は、ヘリコバクター ピロリ感染の標準的な治療法を概説し、それらを第一選択療法と救援療法に分けています。 治療計画は、以前の抗生物質曝露、抗生物質アレルギーおよび耐性に基づいて選択されます。 [7] 90％の根絶率は成功したと見なされ、京都グローバルコンセンサスレポートは、各地域での経験的治療の選択を導くカットオフポイントとして同様の値を推奨しました. クラリスロマイシン三剤併用療法（クラリスロマイシン、アモキシシリン/メトロニダゾールおよびプロトンポンプ阻害剤、PPI）または本研究で標準三剤療法（STT）と呼ばれる治療法は、マクロライド未使用および/またはクラリスロマイシン耐性が低い患者の第一選択療法として推奨されますエリア。 クラリスロマイシン耐性率が高い（15％以上）地域では、ACGガイドラインは、ビスマス4倍、非ビスマス4倍、または併用療法の投与を推奨しています。

Maastricht V/Florence Consensus レポートでは、H. pylori 感染の診断と治療戦略に関するガイドラインが概説されています。 この報告書は、多くの国が少なくとも 80% の治療目的の根絶率を達成できていないことを浮き彫りにしています [9]。 寄与する要因の中には、抗生物質耐性の出現、コンプライアンスの低さ、治療の順守不良につながる抗菌レジメンの悪影響、高い細菌負荷、胃粘膜免疫の障害などがあります。

地域的には、2018 年の Vilaichone らによるバンコク コンセンサス レポートは、9 つ​​の ASEAN 諸国におけるヘリコバクター ピロリ感染の有病率を調査しました。 この研究では、ASEAN 諸国で 20% から 69% の範囲の H. pylori の高い有病率が示されました。 マレーシアの H. pylori の有病率は 20% と最も低かったにもかかわらず、STT を 7 日間与えた場合、根絶率は目標の 80% を達成できませんでした。 Qua et al (2010) と Leow et al (2018) は、それぞれ 71.2% と 79.3% の根絶率を報告しました。 STT の期間を 7 日間から 14 日間に延長すると、根絶率が 88.6% に大幅に改善されましたが、根絶成功の目標である 90% にはまだ達していません。

マレーシアでは、主にクラリスロマイシンの抗菌薬に対するヘリコバクター・ピロリの一次耐性率の上昇が、この感染症を効果的に治療する上で大きな課題となっています。 Teh at al (2014) による初期の研究では、クラリスロマイシンとフルオロキノロンの両方に対して 6.8%、メトロニダゾールに対して 32.3% の一次耐性率が示されました。 Hanafiah et al (2019) は、クラリスロマイシン、レボフロキサシン、およびメトロニダゾールに対するそれぞれ 12.2%、17.1%、および 56.1% の一次耐性率を報告しました。 Puah et al (2021) による最近の研究では、クラリスロマイシン耐性率がさらに 14.8% に増加したことが示されました。一方、レボフロキサシン耐性率は 3.3% でした。

マレーシアにおける抗生物質耐性の増加と次善の根絶率を見ると、ピロリ菌根絶の全体的な有効性を改善するためのさらなる研究が間違いなく最も重要です. 長年にわたり、プロバイオティクスはピロリ菌感染を含む広範囲の胃腸障害において有望な効果を示してきました。 いくつかのメタ分析では、補助治療としてプロバイオティクスを摂取している被験者のピロリ菌除菌率が大幅に低下することが示されています。 しかし、プロバイオティクスのすべての菌株がピロリ菌の治療に有益であるとは限りません。 Maastricht V/Florence Consensus Report は、乳酸桿菌、ビフィズス菌、サッカロミセス ブラウディを含む特定のプロバイオティクスのみがヘリコバクター ピロリの根絶に役立つことを強調しています。 これらの中で、単一株のLactobacillus reuteri DSM 17648は、根絶率の改善と治療計画の悪影響の改善において良好な結果を示しました。ヒトおよびインビトロ研究の両方で。

この研究で使用されたプロバイオティクスは、Lactobacillus reuteri DSM 17648 の特許成分を含む Pylobalance® でした。 プロバイオティクスとピロリ菌の共凝集は、細菌性病原体の胃粘膜への付着を弱め、続いてピロリ菌を胃から除去します。 元の共生微生物フローラを妨害することなくピロリ菌と共凝集するラクトバチルス・ロイテリの能力は、安定した胃の微生物生態系を維持するのに役立ちます。 この特性は、H. pylori 病原体に関連する胃腸症状を軽減するのに役立ちます。 プロバイオティクスはまた、乳酸由来の短鎖脂肪酸、過酸化水素、およびロイテリンの殺菌物質に由来する抗菌特性を有し、ピロリ菌の生存と増殖を直接阻害します。 ピロリ菌の結合を競合的に阻害するための免疫応答の調節、腸粘膜バリアの改善、および細胞表面タンパク質の産生は、ピロリ菌病原体の影響を改善するために以前の研究によって提案されている他のいくつかのメカニズムの中にあります。 Lactobacillus reuteri のもう 1 つの有利な特徴は、その生育不能な製剤形態のために好ましくない胃環境に耐える能力です。

私たちの知る限りでは、H. pylori管理の補助治療としてのLactobacillus reuteriプロバイオティクスの有効性は、マレーシアと東南アジアのコホートでまだ研究されていません. H. pylori 株の臨床的不均一性により、異なる集団または同様の集団でさえ、集団におけるLactobacillus reuteriの有効性をさらに調査する必要がありました. この研究では、H. pyloriの根絶におけるLactobacillus reuteriの効果を決定しようとしました。主に根絶率の向上、胃腸症状の改善、抗生物質の副作用の軽減に。