Het effect van Lactobacillus Reuteri probiotica als aanvullende behandeling voor Helicobacter Pylori-infectie bij volwassenen

De belangrijkste ontdekking van Helicobacter pylori (H. pylori) bij patiënten met chronische gastritis door Marshall en Warren in 1982 heeft gezorgd voor een hectisch tempo in het onderzoek naar H. pylori. H. pylori is een helixvormige micro-aerofiele gramnegatieve bacterie die maagepitheel koloniseert, wat leidt tot verstoring van de beschermende mucosale laag door ontstekingsproces en maagzuursecretie.

H. pylori blijft een van de meest voorkomende bacteriële pathogenen die chronische infectie veroorzaken bij de volwassen bevolking, waarbij ten minste 50% van de wereldbevolking is geïnfecteerd. De prevalentie is nog hoger in ontwikkelingslanden, waar tot 80% van hen wordt getroffen. Hoewel sommige patiënten met een H. pylori-infectie asymptomatisch zijn, kan 10-20% van hen zich ontwikkelen tot een met H. pylori geassocieerde ziekte, zoals chronische gastritis, maagzweer en maagmaligniteit. Aangenomen wordt dat de klinische heterogeniteit het gevolg is van een verschillende mate van virulentie tussen verschillende H. pylori-stammen.

Het American College of Gastroenterology (ACG) heeft de standaardtherapieën voor H. pylori-infectie geschetst, verdeeld in eerstelijnstherapie en salvagetherapie. Het behandelingsregime wordt gekozen op basis van eerdere blootstelling aan antibiotica, allergie en resistentie tegen antibiotica.[7] Het uitroeiingspercentage van 90% wordt als succesvol beschouwd, waarbij het Kyoto Global Consensus Report de vergelijkbare waarde aanbeveelt als een afkappunt om de selectie van empirische behandeling in elke regio te begeleiden. Drievoudige claritromycinetherapie (claritromycine, amoxicilline/metronidazol en protonpompremmer, PPI) of waarnaar in onze studie wordt verwezen als standaard drievoudige therapie (STT) wordt aanbevolen als eerstelijnstherapie voor patiënten die macrolide-naïef zijn en/of in een lage claritromycineresistentie leven gebied. Voor regio's met een hoge mate van claritromycineresistentie (meer dan 15%) beveelt de ACG-richtlijn de toediening aan van bismut quadruple, niet-bismut quadruple of gelijktijdige therapieën.

Het Maastricht V/Florence Consensus-rapport heeft de richtlijnen geschetst voor diagnose en therapeutische strategieën bij H. pylori-infectie. Het rapport benadrukte het feit dat veel landen er niet in zijn geslaagd om ten minste 80% van de uitroeiingspercentages van de intentie om te behandelen te bereiken.[9] Tot de bijdragende factoren behoren opkomende antibioticaresistentie, slechte therapietrouw, nadelige effecten van antimicrobiële regimes die leiden tot slechte therapietrouw, hoge bacteriële belasting en aantasting van de immuniteit van het maagslijmvlies.

Regionaal heeft het Bangkok Consensus Report van Vilaichone et al in 2018 de prevalentie van H. pylori-infectie in negen ASEAN-landen bestudeerd. De studie toonde een hoge prevalentie van H. pylori in ASEAN-landen aan, variërend van 20% tot 69%. Ondanks dat Maleisië de laagste H. pylori-prevalentie van 20% heeft, voldeden de uitroeiingspercentages niet aan het minimumdoel van 80% bij toediening van STT gedurende 7 dagen. Qua et al (2010) en Leow et al (2018) rapporteerden het uitroeiingspercentage van respectievelijk 71,2% en 79,3%. De verlenging van de STT-duur van zeven naar veertien dagen illustreerde een duidelijke verbetering van het uitroeiingspercentage tot 88,6%, maar het lag nog steeds onder het succesvolle uitroeiingsdoel van 90%.

In Maleisië vormt de stijgende primaire resistentie van H. pylori tegen antimicrobiële middelen, voornamelijk claritromycine, een grote uitdaging bij het effectief behandelen van deze infectie. De eerdere onderzoeken van Teh et al (2014) toonden een primair resistentiepercentage aan van 6,8% voor zowel claritromycine als fluorchinolonen, 32,3% voor metronidazol; Hanafiah et al (2019) rapporteerden een primair resistentiepercentage van respectievelijk 12,2%, 17,1% en 56,1% voor claritromycine, levofloxacine en metronidazol. De recente studie van Puah et al (2021) illustreerde een verdere stijging van het percentage claritromycineresistentie tot 14,8%; terwijl het resistentiepercentage voor levofloxacine 3,3% was.

Als we kijken naar de toenemende antibioticaresistentie en het suboptimale uitroeiingspercentage in Maleisië, is verder onderzoek om de algehele werkzaamheid van de uitroeiing van H. pylori te verbeteren ongetwijfeld van het grootste belang. In de loop der jaren hebben probiotica veelbelovende voordelen laten zien bij een breed spectrum van gastro-intestinale aandoeningen, waaronder H. pylori-infectie. Verschillende meta-analyses hebben een significante vermindering van de uitroeiingssnelheid van H. pylori aangetoond bij proefpersonen die probiotica kregen als aanvullende behandeling. Niet alle soorten probiotica zijn echter gunstig bij de behandeling van H. pylori, aangezien sommige niet kunnen overleven in de maagomgeving. Het Consensusrapport van Maastricht V/Florence benadrukte dat alleen bepaalde probiotica nuttig zijn bij de uitroeiing van H. pylori, waaronder Lactobacillus, Bifidobacterium en Saccharomyces boulardii. Hiervan heeft een enkele stam Lactobacillus reuteri DSM 17648 goede resultaten laten zien bij het verbeteren van de uitroeiingssnelheid en het verbeteren van de nadelige effecten van het behandelingsregime; zowel in humane als in vitro studies.

Het probioticum dat in het onderzoek werd gebruikt, was Pylobalance®, dat het gepatenteerde ingrediënt Lactobacillus reuteri DSM 17648 bevat. De co-aggregatie van probioticum en H. pylori verslechtert de hechting van bacteriële pathogenen aan maagslijmvlies en verwijdert vervolgens H. pylori uit de maag. Het vermogen van Lactobacillus reuteri om samen te aggregeren met H. pylori zonder de oorspronkelijke commensale microflora te verstoren, helpt een stabiele micro-ecologie van de maag te behouden. Deze eigenschap helpt gastro-intestinale symptomen die verband houden met de ziekteverwekker H. pylori te verminderen. Het probioticum heeft ook antimicrobiële eigenschappen die zijn afgeleid van vetzuren met een korte keten van melkzuur, waterstofperoxide en de bacteriedodende stof van reuterine, die de overleving en proliferatie van H. pylori direct remmen. Regulering van de immuunrespons, verbetering van de darmslijmvliesbarrière en productie van celoppervlakte-eiwit om de binding van H. pylori competitief te remmen, behoren tot verschillende andere mechanismen die in eerdere studies zijn voorgesteld om het H. pylori-pathogene effect te verbeteren. Een ander voordelig kenmerk van Lactobacillus reuteri is zijn vermogen om ongunstige maagomgevingen te weerstaan ​​vanwege zijn niet-levensvatbare bereidingsvorm.

Voor zover wij weten, moet de werkzaamheid van het probioticum Lactobacillus reuteri als aanvullende behandeling bij de behandeling van H. pylori nog worden bestudeerd in de Maleisische en Zuidoost-Aziatische cohort. Vanwege de klinische heterogeniteit van H. pylori-stammen in verschillende of zelfs in vergelijkbare populaties, moest de werkzaamheid van Lactobacillus reuteri in onze populatie verder worden onderzocht. In deze studie probeerden we het effect van Lactobacillus reuteri bij de uitroeiing van H. pylori te bepalen; voornamelijk bij het verbeteren van de uitroeiingssnelheid, het verbeteren van gastro-intestinale symptomen en het verminderen van nadelige effecten van antibiotica.