Влияние пробиотика Lactobacillus Reuteri в качестве дополнительного лечения инфекции Helicobacter Pylori у взрослых

Первое открытие Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с хроническим гастритом Маршаллом и Уорреном в 1982 г. привела к бешеным темпам исследований H. pylori. H. pylori представляет собой спиралевидную микроаэрофильную грамотрицательную бактерию, колонизирующую эпителий желудка, что приводит к нарушению защитного слоя слизистой оболочки в результате воспалительного процесса и секреции желудочного сока.

H. pylori остается одним из самых распространенных бактериальных патогенов, вызывающих хроническую инфекцию у взрослого населения, при этом инфицировано не менее 50% населения мира. Распространенность еще выше в развивающихся странах, где поражено до 80% из них. Хотя некоторые пациенты с инфекцией H. pylori протекают бессимптомно, у 10-20% из них может прогрессировать заболевание, связанное с H. pylori, такое как хронический гастрит, язвенная болезнь и злокачественное новообразование желудка. Считается, что клиническая гетерогенность обусловлена ​​разной степенью вирулентности у разных штаммов H. pylori.

Американский колледж гастроэнтерологии (ACG) изложил стандартные методы лечения инфекции H. pylori, разделив их на терапию первой линии и терапию спасения. Режим лечения выбирается на основании предшествующего воздействия антибиотиков, аллергии на антибиотики и резистентности.[7] Уровень эрадикации в 90% считается успешным, при этом в Киотском отчете о глобальном консенсусе рекомендуется аналогичное значение в качестве порогового значения для выбора эмпирического лечения в каждом регионе. Тройная терапия кларитромицином (кларитромицин, амоксициллин/метронидазол и ингибитор протонной помпы, ИПП) или называемая стандартной тройной терапией (СТТ) в нашем исследовании рекомендуется в качестве терапии первой линии для пациентов, которые ранее не принимали макролиды и/или имеют низкую резистентность к кларитромицину. область. Для регионов с высоким уровнем резистентности к кларитромицину (более 15%) руководство ACG рекомендует назначение квадроциклов с висмутом, квадроциклов без висмута или сопутствующую терапию.

В отчете Maastricht V/Florence Consensus изложены рекомендации по диагностике и терапевтическим стратегиям при инфекции H. pylori. В отчете подчеркивается, что многим странам не удалось достичь уровня эрадикации не менее 80% пациентов, намеренных лечиться.[9] Среди факторов, способствующих этому, — возникающая резистентность к антибиотикам, несоблюдение режима лечения, побочные эффекты антимикробного режима, приводящие к плохой приверженности лечению, высокая бактериальная нагрузка и нарушение иммунитета слизистой оболочки желудка.

На региональном уровне в отчете о Бангкокском консенсусе, подготовленном Vilaichone et al. в 2018 г., изучалась распространенность инфекции H. pylori в девяти странах АСЕАН. Исследование продемонстрировало высокую распространенность H. pylori в странах АСЕАН в диапазоне от 20% до 69%. Несмотря на то, что в Малайзии самая низкая распространенность H. pylori, составляющая 20%, показатели эрадикации не достигли минимального целевого показателя в 80% при применении СТТ в течение 7 дней. Qua et al (2010) и Leow et al (2018) сообщили о коэффициенте эрадикации 71,2% и 79,3% соответственно. Увеличение продолжительности STT с семи до четырнадцати дней продемонстрировало заметное улучшение уровня эрадикации до 88,6%, но это все еще было ниже целевого показателя эрадикации в 90%.

В Малайзии растущий уровень первичной резистентности H. pylori к противомикробным препаратам, главным образом к кларитромицину, представляет собой серьезную проблему для эффективного лечения этой инфекции. Более ранние исследования Teh at al (2014) продемонстрировали уровень первичной устойчивости 6,8% как к кларитромицину, так и к фторхинолонам, 32,3% к метронидазолу; Hanafiah et al (2019) сообщили о частоте первичной резистентности к кларитромицину, левофлоксацину и метронидазолу в 12,2%, 17,1% и 56,1% соответственно. Недавнее исследование, проведенное Puah et al (2021), продемонстрировало дальнейшее увеличение показателя резистентности к кларитромицину до 14,8%; тогда как частота резистентности к левофлоксацину составила 3,3%.

Глядя на растущую резистентность к антибиотикам и субоптимальную скорость эрадикации в Малайзии, дальнейшие исследования по повышению общей эффективности эрадикации H. pylori, несомненно, имеют первостепенное значение. На протяжении многих лет пробиотики продемонстрировали многообещающие преимущества при широком спектре желудочно-кишечных расстройств, включая инфекцию H. pylori. Несколько метаанализов продемонстрировали значительное снижение уровня эрадикации H. pylori у субъектов, получающих пробиотики в качестве дополнительного лечения. Однако не все штаммы пробиотиков полезны при лечении H. pylori, поскольку некоторые из них не могут выжить в желудочной среде. В Консенсусном отчете Maastricht V/Florence подчеркивается, что только некоторые пробиотики полезны для эрадикации H. pylori, в том числе Lactobacillus, Bifidobacterium и Saccharomyces boulardii. Среди них один штамм Lactobacillus reuteri DSM 17648 продемонстрировал хорошие результаты в повышении уровня эрадикации, а также в уменьшении побочных эффектов режима лечения; как в исследованиях человека, так и в исследованиях in vitro.

В исследовании использовался пробиотик Pylobalance®, который содержит запатентованный ингредиент Lactobacillus reuteri DSM 17648. Совместная агрегация пробиотика и H. pylori ухудшает адгезию бактериального патогена к слизистой оболочке желудка и впоследствии удаляет H. pylori из желудка. Способность Lactobacillus reuteri коагрегировать с H. pylori, не влияя на исходную комменсальную микрофлору, способствует сохранению стабильной микроэкологии желудка. Эта характеристика помогает уменьшить желудочно-кишечные симптомы, связанные с возбудителем H. pylori. Пробиотик также обладает антимикробными свойствами, полученными из короткоцепочечной жирной кислоты из молочной кислоты, перекиси водорода и бактерицидного вещества реутерина, которые непосредственно ингибируют выживание и пролиферацию H. pylori. Регуляция иммунного ответа, улучшение барьера слизистой оболочки кишечника и выработка белка клеточной поверхности для конкурентного ингибирования связывания H. pylori являются одними из нескольких других механизмов, предложенных в предыдущих исследованиях для улучшения действия патогена H. pylori. Еще одной полезной характеристикой Lactobacillus reuteri является ее способность противостоять неблагоприятной желудочной среде благодаря нежизнеспособной лекарственной форме.

Насколько нам известно, эффективность пробиотика Lactobacillus reuteri в качестве дополнительного лечения при лечении H. pylori еще предстоит изучить в когорте пациентов из Малайзии и Юго-Восточной Азии. Из-за клинической гетерогенности штаммов H. pylori в разных или даже в сходных популяциях эффективность Lactobacillus reuteri в нашей популяции требовала дальнейшего изучения. В этом исследовании мы стремились определить влияние Lactobacillus reuteri на эрадикацию H. pylori; главным образом в улучшении скорости эрадикации, улучшении желудочно-кишечных симптомов и уменьшении побочных эффектов антибиотиков.