수술실에서 즉각적인 과민반응에 관여하는 항약물항체의 레퍼토리와 특성 (MEDIREP)

급성 마취제 과민 반응(HSA-PA)은 마취 중 약물 주입 후 빠르게 발생하는 전신 반응입니다(사망률 3~9%). 프랑스에서 이러한 반응을 일으키는 물질은 60%가 큐라레이고 그 다음이 항생제입니다. 언급된 주요 메커니즘은 IgE 항체에 의해 매개되는 즉각적인 전신 과민성 면역 반응(아나필락시스)입니다.

임상에서 사용되는 신경근 차단제(NMBA; curare)(예: atracurium, suxamethonium, rocuronium, vecuronium)는 curare 계열에 속하며 니코틴성 아세틸콜린 수용체를 차단하여 근육 이완을 유발합니다. 그들은 아세틸콜린 수용체에 결합하여 생물학적 활성에 필요한 4차 암모늄 그룹의 존재를 공유합니다. NMBA는 비교적 안전한 분자이지만 두 가지 주요 유형의 부작용이 보고되었습니다.

가장 눈에 띄는 것은 중증 과민 반응, 즉 아나필락시스로 고통받는 환자의 1/10,000에서 NMBA 주입 시 즉각적이고 중증의 항약물 반응입니다. 아나필락시스는 고전적으로 범인 화합물에 대한 IgE 항체에 의존하고 IgE 수용체(FcεRI) 결합된 특정 IgE 항체1의 항원 유도 응집 후 비만 세포 및 호염기구에 의한 대량의 히스타민 유리를 포함하는 것으로 간주됩니다. NMBA에 대한 아나필락시스의 임상 진단은 이 IgE 패러다임을 기반으로 합니다. NMBA 4차 암모늄 양이온은 환자가 여러 NMBA에 거의 과민성을 나타내지 않는 경우에도 주요 알레르기 에피토프2로 간주됩니다. 서로 밀접하게 관련된 NMBA(로쿠로늄 및 베쿠로늄)도 항체가 4차 암모늄 이외의 NMBA 특정 구조에 결합할 수 있음을 시사합니다. 항체는 NMBA의 매우 작은 크기로 인해 "전체" 에피토프로서 NMBA와 상호작용할 수도 있습니다. NMBA는 실제로 300-1,000Da까지 다양합니다. 흥미롭게도 NMBA 유발 아나필락시스를 경험한 환자의 10~20%는 IgE 의존성 면역 활성화의 생물학적 징후를 나타내지 않아 다른 잠재적 메커니즘을 암시합니다. 4 최근 NMBA로 유도된 인간 아나필락시스에서 IgG 항체 경로가 설명되었으며, 이는 혈소판 활성화 인자 방출, 호중구 및 혈소판 활성화로 이어지며, 이는 IgE 경로와 결합하여 아나필락시스를 악화시키거나 특정 IgE가 없는 경우 아나필락시스의 기초가 될 수 있습니다.

다른 가장 흔한 이상반응은 사실상 알레르기가 아니며 수술 후 NMBA의 장기간 존재, 즉 "잔류 큐라리제이션" 때문입니다. 이 매우 빈번한 합병증(환자의 최대 83%)은 불리한 수술 후 폐 사건, 인두 기능 장애, 긴급한 기관 재삽관 및 높은 경제적 부담으로 이어지는 마취 후 치료실에서의 장기 체류로 이어집니다13. 약리학적 신경근 차단 역전을 위한 첫 번째 옵션인 프로스티그민(atracurium 역전에 사용됨)은 자발적 역전의 절반이 효과적인 상황으로 제한됩니다. 두 번째는 합성 시클로덱스트린인 sugammadex로 주사 후 몇 분 안에 생체 내에서 로쿠로늄 또는 베쿠로늄을 포획합니다. 어려운 삽관 시나리오에서와 같이 즉각적인 봉쇄 반전이 필요할 수 있습니다. 이는 $100/dose의 비용에도 불구하고 sugammadex를 투여하는 것이 경제적으로 유리하다고 간주되어 환자당 $400-$3,000의 경제로 이어진다고 설명합니다.

강력한 예비 결과를 바탕으로 본 연구는 다양한 NMBA 또는 항생제-아나필락시스 환자의 항약물 항체 레퍼토리를 특성화하고, 아나필락시스로 이어지는 활성화 경로를 설명하고, 환자 스크리닝, NMBA-아나필락시스 및 역전을 개선하기 위한 진단 및 치료 분자를 개발 및 검증할 것을 제안합니다. 깊은 신경근 차단.