Välittömään yliherkkyyteen leikkaussalissa liittyvien lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden ohjelmisto ja ominaisuudet (MEDIREP)

Akuutti per-anestesian yliherkkyysreaktio (HSA-PA) on nopeasti ilmaantuva systeeminen reaktio lääkkeen injektion jälkeen anestesian aikana (kuolleisuus 3-9 %). Näihin reaktioihin Ranskassa syyllistyvät aineet ovat 60 %:ssa tapauksista kuraa, jota seuraa antibiootit. Mainittu päämekanismi on välitön systeeminen yliherkkyysimmuunireaktio, jota välittävät IgE-vasta-aineet (anafylaksia).

Klinikalla käytetyt neuromuskulaariset estoaineet (NMBA; curare) (esim. atrakurium, suksametonium, rokuroni, vekuroni) kuuluvat curare-perheeseen ja estävät nikotiiniasetyylikoliinireseptorin aiheuttaen lihasten rentoutumista. Niissä on yhteisiä kvaternaarisia ammoniumryhmiä, joita tarvitaan asetyylikoliinireseptorin sitoutumiseen ja siten niiden biologiseen aktiivisuuteen. Vaikka NMBA:t ovat suhteellisen turvallisia molekyylejä, on raportoitu kahta päätyyppiä haittavaikutuksia.

Silmiinpistävimmät ovat välittömät ja vakavat lääkkeiden vastaiset reaktiot NMBA-infuusion yhteydessä, kun 1/10 000 potilasta kärsii vakavista yliherkkyysreaktioista eli anafylaksiasta. Anafylaksin katsotaan perinteisesti perustuvan IgE-vasta-aineisiin syyllinen yhdistettä vastaan, ja siihen liittyy massiivinen histamiinin vapautuminen syöttösoluista ja basofiileistä sen jälkeen, kun IgE-reseptoriin (FcεRI) sitoutuneet spesifiset IgE-vasta-aineet ovat antigeenin aiheuttamia aggregaatioita1. NMBA:n anafylaksian kliininen diagnoosi perustuu tähän IgE-paradigmaan. NMBA:n kvaternäärisiä ammoniumkationeja pidetään tärkeimpinä allergeenisina epitooppeina2, vaikka potilaat ovat harvoin yliherkkiä useille NMBA:lle, jopa läheisesti sukulaisille NMBA:lle, kuten rokuroniumille ja vekuronille, jotka ovat peräisin toisistaan, mikä viittaa siihen, että vasta-aineet voivat sitoa muita NMBA-spesifisiä rakenteita kuin kvaternaarisia ammoniumeja. Vasta-aineet voivat jopa olla vuorovaikutuksessa NMBA:n kanssa "kokonaisena" epitoopina johtuen NMBA:n erittäin pienestä koosta; NMBA todellakin vaihtelee välillä 300-1000 Da. Mielenkiintoista on, että 10–20 %:lla potilaista, jotka kokevat NMBA:n aiheuttamaa anafylaksiaa, ei esiinny mitään biologisia merkkejä IgE-riippuvasta immuuniaktivaatiosta, mikä viittaa muihin mahdollisiin mekanismeihin. 4 IgG-vasta-ainereitti on äskettäin kuvattu NMBA:n aiheuttamassa ihmisen anafylaksiassa, mikä johtaa verihiutaleita aktivoivan tekijän vapautumiseen, neutrofiilien ja verihiutaleiden aktivaatioon, mikä voi pahentaa anafylaksiaa yhdessä IgE-reitin kanssa tai olla taustalla anafylaksiasta spesifisen IgE:n puuttuessa.

Toinen yleisin haittavaikutus ei ole luonteeltaan allerginen, ja se johtuu NMBA:n pitkittyneestä esiintymisestä leikkauksen jälkeen, eli "jäännöskurarisaatiosta". Tämä erittäin yleinen komplikaatio (jopa 83 % potilaista) johtaa haitallisiin postoperatiivisiin keuhkotapahtumiin, nielun toimintahäiriöihin, kiireelliseen henkitorven reintubaatioon ja pitkäaikaiseen oleskeluun anestesian jälkeisissä hoitoyksiköissä, mikä johtaa suureen taloudelliseen taakkaan13. Ensimmäinen vaihtoehto farmakologiseen hermo-lihassalpauksen kumoamiseen, prostigmiini (käytetään atrakuriumin kumoamiseen), on rajoitettu tilanteisiin, joissa puolet spontaanista kumoamisesta on tehokasta. Toinen on synteettinen syklodekstriini, sugammadex, joka vangitsee rokuroniumia tai vekuronia in vivo minuuteissa injektion jälkeen. Välitön salpauksen kumoaminen saattaa olla tarpeen, kuten vaikeissa intubaatioskenaarioissa, mikä selittää, että sugammadeksin antamisen on katsottu olevan taloudellisesti edullista huolimatta 100 dollarin kustannuksista/annos, mikä johtaa 400–3 000 dollarin säästöön potilasta kohti.

Vahvien alustavien tulosten perusteella tutkimuksemme ehdottaa lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden kartoittamista potilailla, joilla on erilaisia ​​NMBA- tai antibiootti-anafylaksia, kuvaa anafylaksiaan johtavia aktivaatioreittejä, kehittää ja validoida diagnostisia ja terapeuttisia molekyylejä potilasseulonnan, NMBA-anafylaksia ja käänteisen toiminnan parantamiseksi. syvä neuromuskulaarinen salpaus.