Repertoár a vlastnosti protilékových protilátek podílejících se na okamžité přecitlivělosti na operačním sále (MEDIREP)

Akutní peranestetická hypersenzitivní reakce (HSA-PA) je rychle se vyskytující systémová reakce po injekci léku během anestezie (úmrtnost mezi 3 a 9 %). Látky odpovědné za tyto reakce ve Francii jsou v 60 % případů kurare, následují antibiotika. Hlavním zmíněným mechanismem je okamžitá systémová hypersenzitivní imunitní reakce zprostředkovaná IgE protilátkami (anafylaxe).

NeuroMuscular Blocking Agents (NMBA; curare) používané na klinice (např. atracurium, suxamethonium, rokuronium, vekuronium) patří do rodiny kurare a blokují nikotinový acetylcholinový receptor, aby způsobily svalovou relaxaci. Sdílejí přítomnost kvartérních amoniových skupin, které jsou nutné pro vazbu na acetylcholinový receptor, a tedy pro jejich biologickou aktivitu. I když jsou NMBA relativně bezpečné molekuly, byly hlášeny dva hlavní typy nežádoucích reakcí.

Nejmarkantnější jsou okamžité a závažné protilékové reakce při infuzi NMBA s 1/10 000 pacientů trpících závažnými hypersenzitivními reakcemi, tj. anafylaxí. Klasicky se má za to, že anafylaxe závisí na IgE protilátkách proti viníkovi a zahrnuje masivní uvolňování histaminu žírnými buňkami a bazofily po antigenem indukované agregaci specifických IgE protilátek vázaných na IgE receptor (FcεRI)1. Klinická diagnóza anafylaxe na NMBA je založena na tomto paradigmatu IgE. Kvartérní amoniové kationty NMBA jsou považovány za jejich hlavní alergenní epitopy2, i když jsou pacienti zřídka přecitlivělí na několik NMBA, dokonce i blízce příbuzné NMBA, jako je rokuronium a vekuronium, které se odvozují od sebe navzájem, což naznačuje, že protilátky mohou vázat struktury specifické pro NMBA jiné než kvartérní amonia. Protilátky mohou dokonce interagovat s NMBA jako s "celým" epitopem díky velmi zmenšené velikosti NMBA; NMBA se skutečně liší od 300 do 1 000 Da. Je zajímavé, že 10–20 % pacientů, kteří prodělají anafylaxi vyvolanou NMBA, nevykazuje žádné biologické známky imunitní aktivace závislé na IgE, což naznačuje další potenciální mechanismy. 4 Nedávno byla popsána dráha IgG protilátek u anafylaxe vyvolané NMBA u člověka, která vede k uvolnění faktoru aktivujícího destičky, aktivaci neutrofilů a destiček, což může zhoršit anafylaxi v kombinaci s dráhou IgE nebo může být základem anafylaxe v nepřítomnosti specifického IgE.

Další nejčastější nežádoucí reakce není alergické povahy a je způsobena prodlouženou přítomností NMBA po chirurgickém zákroku, tj. „zbytkové kurarizaci“. Tato velmi častá komplikace (až 83 % pacientů) vede k nepříznivým pooperačním plicním příhodám, faryngeální dysfunkci, urgentní reintubaci trachey a dlouhodobému pobytu na jednotkách poanesteziologické péče, což vede k vysoké ekonomické zátěži13. První možnost farmakologické reverze neuromuskulární blokády, prostigmin (používaný k reverzi atrakuria), je omezena na situace, kdy je účinná polovina spontánního zvratu. Druhým je syntetický cyklodextrin, sugammadex, který zachycuje rokuronium nebo vekuronium in vivo během několika minut po injekci. Okamžité zrušení blokády může být nezbytné, jako v obtížných scénářích intubace, což vysvětluje, že bylo považováno za ekonomicky výhodné podávat sugammadex navzdory nákladům 100 USD/dávka, což vedlo k ekonomice 400 až 3 000 USD na pacienta.

Na základě silných předběžných výsledků naše studie navrhuje charakterizovat repertoáry protidrogových protilátek u pacientů s různými NMBA nebo antibiotiky-anafylaxe, popsat aktivační dráhy vedoucí k anafylaxi, vyvinout a ověřit diagnostické a terapeutické molekuly pro zlepšení screeningu pacientů, NMBA-anafylaxe a zvrátit hluboký neuromuskulární blok.