Repertoar og egenskaper til antistoff-antistoffer involvert i umiddelbar overfølsomhet i operasjonsrommet (MEDIREP)

Akutt per-anestetisk overfølsomhetsreaksjon (HSA-PA) er en raskt forekommende systemisk reaksjon etter injeksjon av et legemiddel under anestesi (dødelighet mellom 3 og 9%). Stoffene som er ansvarlige for disse reaksjonene i Frankrike er curare i 60 % av tilfellene, etterfulgt av antibiotika. Hovedmekanismen som er nevnt er en umiddelbar systemisk overfølsomhetsimmunreaksjon mediert av IgE-antistoffer (anafylaksi).

NeuroMuscular Blocking Agents (NMBA; curare) som brukes i klinikken (f.eks. atracurium, suxamethonium, rocuronium, vecuronium) tilhører curare-familien og blokkerer den nikotiniske acetylkolinreseptoren for å forårsake muskelavslapping. De deler tilstedeværelsen av kvartære ammoniumgrupper som er nødvendige for å binde acetylkolinreseptoren, og dermed for deres biologiske aktivitet. Selv om NMBA er relativt sikre molekyler, har to hovedtyper av bivirkninger blitt rapportert.

De mest slående er umiddelbare og alvorlige anti-medikamentreaksjoner ved NMBA-infusjon med 1/10 000 pasienter som lider av alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, det vil si anafylaksi. Anafylaksi anses klassisk å stole på IgE-antistoffer mot den skyldige forbindelsen, og å involvere massiv histaminfrigjøring av mastceller og basofiler, etter antigenindusert aggregering av IgE-reseptor (FcεRI)-bundne spesifikke IgE-antistoffer1. Den kliniske diagnosen anafylaksi til NMBA er basert på dette IgE-paradigmet. NMBA kvartære ammoniumkationer regnes som deres viktigste allergene epitoper2, selv om pasienter sjelden er overfølsomme for flere NMBA, selv nært beslektede NMBA som rokuronium og vekuronium som stammer fra hverandre, noe som tyder på at antistoffer kan binde andre NMBA-spesifikke strukturer enn kvartær ammonium. Antistoffer kan til og med interagere med NMBA som en "hel" epitop på grunn av NMBA svært redusert størrelse; NMBA varierer faktisk fra 300-1000 Da. Interessant nok viser ikke 10-20 % av pasientene som opplever NMBA-indusert anafylaksi noen biologiske tegn på IgE-avhengig immunaktivering, noe som tyder på andre potensielle mekanismer. 4 En IgG-antistoffvei har nylig blitt beskrevet i NMBA-indusert human anafylaksi, noe som fører til blodplateaktiverende faktorfrigjøring, nøytrofil- og blodplateaktivering, som kan forverre anafylaksi i kombinasjon med IgE-veien eller ligge til grunn for anafylaksi i fravær av spesifikk IgE.

Den andre vanligste bivirkningen er ikke allergisk av natur, og skyldes langvarig tilstedeværelse av NMBA etter operasjon, dvs. "restkurarisering". Denne svært hyppige komplikasjonen (opptil 83 % av pasientene) fører til uønskede postoperative lungehendelser, svelgdysfunksjon, akutt trakeal reintubasjon og forlenget opphold i post-anestesiavdelinger som fører til høy økonomisk belastning13. Det første alternativet for reversering av farmakologisk nevromuskulær blokade, prostigmin (brukt til atracurium-reversering), er begrenset til situasjoner der halvparten av den spontane reverseringen er effektiv. Den andre er en syntetisk cyklodekstrin, sugammadex, som fanger rokuronium eller vekuronium in vivo i løpet av minutter etter injeksjon. Øyeblikkelig reversering av blokade kan være nødvendig, som i vanskelige intubasjonsscenarier, og forklarer at det har blitt ansett som økonomisk fordelaktig å administrere sugammadex til tross for en kostnad på $100/dose, noe som fører til en økonomi på $400-$3000 per pasient.

Basert på sterke foreløpige resultater, foreslår vår studie å karakterisere anti-legemiddel-antistoffrepertoarer hos pasienter med ulike NMBA eller antibiotika-anafylakse, beskrive aktiveringsveier som fører til anafylaksi, utvikle og validere diagnostiske og terapeutiske molekyler for å forbedre pasientscreening, NMBA-anafylaksi og reversering. dyp nevromuskulær blokkering.