手術室における即時性過敏症に関与する抗薬物抗体のレパートリーと特性 (MEDIREP)

急性麻酔過敏反応 (HSA-PA) は、麻酔中に薬物を注射した後に急速に起こる全身反応です (死亡率 3 ～ 9%)。 フランスでこれらの反応の原因となる物質は、症例の 60% でクラーレであり、抗生物質がそれに続きます。 言及されている主なメカニズムは、IgE 抗体によって媒介される即時の全身性過敏性免疫反応 (アナフィラキシー) です。

クリニックで使用される神経筋遮断薬 (NMBA; クラーレ) (例えば、アトラクリウム、スキサメトニウム、ロクロニウム、ベクロニウム) はクラーレ ファミリーに属し、ニコチン性アセチルコリン受容体をブロックして筋肉の弛緩を引き起こします。 それらは、アセチルコリン受容体との結合に必要な第 4 級アンモニウム基の存在を共有しているため、生物活性に必要です。 NMBA は比較的安全な分子ですが、主に 2 種類の副作用が報告されています。

最も顕著なのは、重度の過敏反応、すなわちアナフィラキシーに苦しむ患者の 1/10,000 を伴う NMBA 注入時の即時の重度の抗薬物反応です。 アナフィラキシーは、古典的に、犯人化合物に対する IgE 抗体に依存し、IgE 受容体 (FcεRI) 結合特異的 IgE 抗体の抗原誘導性凝集に続いて、マスト細胞および好塩基球による大量のヒスタミン遊離を伴うと考えられています 1。 NMBA に対するアナフィラキシーの臨床診断は、この IgE パラダイムに基づいています。 NMBA の第 4 級アンモニウム カチオンは、患者が複数の NMBA に対して過敏になることはめったになくても、主要なアレルゲン エピトープと見なされます 2。 抗体は、NMBA のサイズが非常に小さいため、「完全な」エピトープとして NMBA と相互作用することさえあります。 NMBA は実際には 300 ～ 1,000 Da とさまざまです。 興味深いことに、NMBA 誘発アナフィラキシーを経験した患者の 10 ～ 20% は、IgE 依存性免疫活性化の生物学的徴候を示さず、他の潜在的なメカニズムを示唆しています。 4 IgG 抗体経路は最近、NMBA 誘発ヒトアナフィラキシーで説明され、血小板活性化因子の放出、好中球および血小板の活性化につながり、IgE 経路と組み合わせてアナフィラキシーを悪化させるか、特定の IgE の非存在下でアナフィラキシーの根底にある可能性があります。

他の最も一般的な有害反応は、本質的にアレルギーではなく、手術後の NMBA の長期にわたる存在、つまり「残留キュラリゼーション」によるものです。 この非常に頻繁な合併症 (最大 83% の患者) は、有害な術後肺イベント、咽頭機能障害、緊急の気管再挿管、および麻酔後のケアユニットでの長期滞在につながり、高い経済的負担につながります13。 薬理学的神経筋遮断逆転の最初の選択肢であるプロスチグミン（アトラクリウム逆転に使用）は、自発的逆転の半分が有効な状況に限定されています。 2 つ目は合成シクロデキストリンであるスガマデクスで、注射後数分以内に生体内でロクロニウムまたはベクロニウムを捕捉します。 困難な挿管シナリオの場合のように、即時の封鎖解除が必要になる可能性があり、1回の投与あたり100ドルの費用がかかるにもかかわらず、スガマデクスを投与することは経済的に有利であると考えられており、患者1人あたり400ドルから3,000ドルの経済につながる.

強力な予備的結果に基づいて、私たちの研究は、さまざまなNMBAまたは抗生物質アナフィラキシーを有する患者の抗薬物抗体レパートリーを特徴付け、アナフィラキシーにつながる活性化経路を記述し、患者のスクリーニング、NMBAアナフィラキシーおよび逆を改善するための診断および治療分子を開発および検証することを提案します。深刻な神経筋ブロック.