涉及手术室速发型超敏反应的抗药抗体的库和特性 (MEDIREP)

急性麻醉前超敏反应 (HSA-PA) 是在麻醉期间注射药物后迅速发生的全身反应（死亡率在 3% 到 9% 之间）。 在法国，导致这些反应的物质在 60% 的病例中是箭毒，其次是抗生素。 提到的主要机制是由 IgE 抗体介导的即时全身超敏免疫反应（过敏反应）。

临床使用的神经肌肉阻滞剂（NMBA；箭毒）（例如阿曲库铵、琥珀胆碱、罗库溴铵、维库溴铵）属于箭毒家族，可阻断烟碱型乙酰胆碱受体以引起肌肉松弛。 它们都存在结合乙酰胆碱受体所需的季铵基团，因此它们具有生物活性。 尽管 NMBA 是相对安全的分子，但已报告了两种主要类型的不良反应。

最引人注目的是 NMBA 输注时的即时和严重的抗药反应，有 1/10,000 的患者患有严重的超敏反应，即过敏反应。 过敏反应通常被认为依赖于针对罪魁祸首化合物的 IgE 抗体，并涉及肥大细胞和嗜碱性粒细胞在抗原诱导的 IgE 受体 (FcεRI) 结合特异性 IgE 抗体聚集后释放大量组胺。 NMBA 过敏反应的临床诊断基于此 IgE 范例。 NMBA 季铵阳离子被认为是它们的主要过敏原表位 2，即使患者很少对几种 NMBA 过敏，甚至是密切相关的 NMBA，如彼此衍生的罗库溴铵和维库溴铵，这表明抗体可能结合季铵以外的 NMBA 特异性结构。 由于 NMBA 的尺寸非常小，抗体甚至可以作为“完整”表位与 NMBA 相互作用； NMBA 确实在 300-1,000 Da 之间变化。 有趣的是，10-20% 经历过 NMBA 诱导的过敏反应的患者没有出现任何 IgE 依赖性免疫激活的生物学迹象，这表明存在其他潜在机制。 4 最近在 NMBA 诱导的人类过敏反应中描述了 IgG 抗体通路，导致血小板活化因子释放、中性粒细胞和血小板活化，这可能与 IgE 通路结合加重过敏反应，或者在没有特异性 IgE 的情况下成为过敏反应的基础。

另一个最常见的不良反应本质上不是过敏，而是由于手术后 NMBA 的长期存在，即“残余固化”。 这种非常频繁的并发症（高达 83% 的患者）会导致不良的术后肺部事件、咽功能障碍、紧急气管再插管和长期留在麻醉后监护室，从而导致高经济负担 13。 药物神经肌肉阻断逆转的第一个选择，前列明（用于阿曲库铵逆转），仅限于一半自发逆转有效的情况。 第二种是合成环糊精 sugammadex，它在注射后几分钟内在体内捕获罗库溴铵或维库溴铵。 即时封锁逆转可能是必要的，因为在困难的插管情况下，解释说尽管成本为 100 美元/剂，但给予 sugammadex 被认为在经济上是有利的，导致每位患者节省 400-3,000 美元。

基于强有力的初步结果，我们的研究建议表征患有各种 NMBA 或抗生素过敏反应的患者的抗药抗体库，描述导致过敏反应的激活途径，开发和验证诊断和治疗分子以改善患者筛查、NMBA 过敏反应和逆转深度神经肌肉阻滞。