Repertoire en eigenschappen van antidrug-antilichamen die betrokken zijn bij onmiddellijke overgevoeligheid in de operatiekamer (MEDIREP)

Acute per-anesthetische overgevoeligheidsreactie (HSA-PA) is een snel optredende systemische reactie na injectie van een geneesmiddel tijdens anesthesie (mortaliteit tussen 3 en 9%). De stoffen die in Frankrijk voor deze reacties verantwoordelijk zijn, zijn in 60% van de gevallen curare, gevolgd door antibiotica. Het belangrijkste genoemde mechanisme is een onmiddellijke systemische overgevoeligheidsimmuunreactie gemedieerd door IgE-antilichamen (anafylaxie).

Neuromusculaire blokkers (NMBA; curare) die in de kliniek worden gebruikt (bijv. atracurium, suxamethonium, rocuronium, vecuronium) behoren tot de curare-familie en blokkeren de nicotine-acetylcholinereceptor om spierontspanning te veroorzaken. Ze delen de aanwezigheid van quaternaire ammoniumgroepen die nodig zijn voor binding aan de acetylcholinereceptor, en dus voor hun biologische activiteit. Hoewel NMBA relatief veilige moleculen zijn, zijn er twee hoofdtypen bijwerkingen gemeld.

Het meest opvallend zijn de onmiddellijke en ernstige anti-drugsreacties bij NMBA-infusie bij 1/10.000 patiënten die lijden aan ernstige overgevoeligheidsreacties, d.w.z. anafylaxie. Van anafylaxie wordt klassiek aangenomen dat het berust op IgE-antilichamen tegen de boosdoener, en dat er massale histamine vrijkomt door mestcellen en basofielen, na antigeen-geïnduceerde aggregatie van IgE-receptor (FcεRI)-gebonden specifieke IgE-antilichamen1. De klinische diagnose van anafylaxie bij NMBA is gebaseerd op dit IgE-paradigma. NMBA quaternaire ammoniumkationen worden beschouwd als hun belangrijkste allergene epitopen2, zelfs als patiënten zelden overgevoelig zijn voor verschillende NMBA, zelfs nauw verwante NMBA zoals rocuronium en vecuronium die van elkaar zijn afgeleid, wat suggereert dat antilichamen andere NMBA-specifieke structuren dan quaternaire ammoniums kunnen binden. Antilichamen kunnen zelfs interageren met NMBA als een "geheel" epitoop vanwege de zeer kleine omvang van NMBA; NMBA varieert inderdaad van 300-1.000 Da. Het is intrigerend dat 10-20% van de patiënten die NMBA-geïnduceerde anafylaxie ervaren, geen biologische tekenen vertoont van IgE-afhankelijke immuunactivatie, wat wijst op andere mogelijke mechanismen. 4 Onlangs is een IgG-antilichaamroute beschreven bij door NMBA geïnduceerde anafylaxie bij de mens, wat leidt tot het vrijkomen van bloedplaatjes-activerende factor, neutrofielen en bloedplaatjesactivering, die anafylaxie kunnen verergeren in combinatie met de IgE-route of ten grondslag kunnen liggen aan anafylaxie bij afwezigheid van specifiek IgE.

De andere meest voorkomende bijwerking is niet allergisch van aard en is te wijten aan langdurige aanwezigheid van NMBA na een operatie, d.w.z. "resterende curarisatie". Deze zeer frequente complicatie (tot 83% van de patiënten) leidt tot nadelige postoperatieve pulmonale gebeurtenissen, disfunctie van de keelholte, dringende tracheale reïntubatie en langdurig verblijf in post-anesthesie zorgeenheden die leiden tot een hoge economische belasting13. De eerste optie voor het opheffen van farmacologische neuromusculaire blokkades, prostigmine (gebruikt voor het opheffen van atracurium), is beperkt tot situaties waarin de helft van de spontane opheffing effectief is. De tweede is een synthetische cyclodextrine, sugammadex, die binnen enkele minuten na injectie rocuronium of vecuronium in vivo opvangt. Onmiddellijke omkering van de blokkade kan nodig zijn, zoals bij moeilijke intubatiescenario's, wat verklaart dat het als economisch voordelig wordt beschouwd om sugammadex toe te dienen ondanks de kosten van $ 100 / dosis, wat leidt tot een besparing van $ 400 - $ 3.000 per patiënt.

Op basis van sterke voorlopige resultaten stelt onze studie voor om anti-drugs-antilichaamrepertoires te karakteriseren bij patiënten met verschillende NMBA of antibiotica-anafylaxie, activeringsroutes te beschrijven die leiden tot anafylaxie, diagnostische en therapeutische moleculen te ontwikkelen en te valideren om patiëntenscreening, NMBA-anafylaxie en omgekeerd te verbeteren. diepe neuromusculaire blokkade.