재발성 또는 진행성 수막종 환자를 위한 카보잔티닙

포함 기준

1. 수막종의 조직학적(선호) 또는 방사선학적 진단. 모든 세계보건기구(WHO) 등급(I, II 및 III)이 허용됩니다.
2. 모든 환자는 > 6개월 전에 표준 요법(예: 방사선 또는 수술)을 받은 후 재발성 질환 또는 진행성 질환이 발생했거나 이러한 요법을 받을 자격이 없는 것으로 간주되어야 합니다.
3. Karnofsky 성능 상태 ≥ 50.

4. 적절한 혈액학적 기능:

   1. 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9 / L.
   2. 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9 / L.
   3. 스크리닝 평가 전 7일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
5. 적절한 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 따라 ≥ 30 ml/min.

6. 다음을 포함한 적절한 간 기능:

   1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN).
   2. 간 전이가 없는 Aspartate transaminase(AST) ≤ 3 x ULN.
   3. 간 전이가 없는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3 x ULN.
   4. 간 전이 환자의 경우 AST 또는 ALT ≤ 5 x ULN.
   5. 알려진 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 ≤ x 3 ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
7. 환자는 iRANO 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

8. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 다음을 포함한 기준을 충족하지 않는 한 모든 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

   1. 대체 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단으로 정의되는 폐경 후 상태를 달성했으며 폐경 후 상태를 나타내는 난포 자극 호르몬을 가지고 있습니다. ≥12개월 동안 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 식욕 부진, 저체중, 난소 억제, 항에스트로겐 요법 또는 기타 의학적으로 유도할 수 있는 이유 때문일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
   2. 문서화된 자궁절제술 또는 양측 난소절제술 수술.
   3. 의학적으로 확인된 난소 부전.
   4. 성적으로 활동적인 참여자와 그 파트너는 의학적으로 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 4개월 동안 허용된 피임 방법
9. 부작용이 조사자의 재량에 따라 임상적으로 중요하지 않고/하거나 필요한 경우 지지 요법에 안정적이지 않는 한 이전 연구 치료와 관련된 기준선 CTCAE v5.0 등급 ≤1 독성의 회복.
10. 환자는 시험 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 여기에는 치료 계획, 예정된 방문, 실험실 및 기타 연구 절차를 준수하는 것이 포함됩니다.
11. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL.
12. 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 실험실 ULN의 1.3배.

제외 기준

1. 카보잔티닙으로 사전 치료.
2. 18세 미만의 환자.
3. 임신 중이거나 수유 중인 환자.
4. 기저 또는 편평 세포와 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 활성 치료를 필요로 하는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 다른 활성 악성 종양 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종.
5. 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우.
6. 연구 치료제의 첫 투여 2주 전 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
7. 심초음파(ECHO)에 의한 박출률(EF) ≤ 50%. ECHO의 품질이 불충분한 경우 EF를 추정하기 위해 MUGA(Multi-gated Acquisition Scan)를 얻어야 합니다.
8. 언제든지 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
9. 선천성 QT 증후군의 병력.
10. Fridericia 공식(QTcF) > 연구 등록 14일 이내에 계산된 올바른 QT 간격 > 500ms. 초기 QTcF가 >500ms인 경우 최소 3분 간격으로 두 개의 추가 EKG를 수행해야 하며 이러한 연속 결과의 평균이 QTcF가 ≤ 500ms이면 환자가 적합합니다.
11. 연구 등록일 이전 6개월 이내에 불안정한 심장 부정맥.
12. 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPCR) >1 mg/mg 또는 24시간 소변 단백질 > 1 그램.
13. 출혈 체질 또는 의미 있는 원인 불명의 응고병증의 병력(예: 항응고제가 없는 경우).
14. 비경구 수화, 영양 공급 또는 튜브 공급이 필요한 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상.
15. 반복적인 배액 절차가 필요한 조절되지 않는 삼출액 관리(흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수).
16. 비경구적 항생제 치료가 필요한 활동성 감염.
17. 양성 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 바이러스 부하 또는 검출 가능한 항-HCV 항체의 병력; HBV 표면 항원 검출 및/또는 양성 HBV DNA 바이러스 로드를 통한 B형 간염 바이러스(HBV) 감염.
18. 연구 등록일로부터 28일 이내에 개입이 필요한 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
19. 카보잔티닙 또는 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
20. 캡슐을 삼킬 수 없음, 카보잔티닙 또는 그 부형제에 대한 알려진 불내성, 알려진 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 손상시키는 기타 상태.
21. 치료 조사자의 재량에 따라 연구 위험을 증가시킬 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태.

22. 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

    1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.
    2. 항응고 요법으로 인한 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 항응고제 용량을 유지하고 있는 피험자에서 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고 요법 또는 종양.

23. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

    1. 심혈관 장애:
    2. 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    3. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.
    4. 뇌졸중[일과성 허혈 발작(TIA) 포함], 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건[예: 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE)], 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내 .
    5. 6개월 이내에 우발적, 하위 분절 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 허용된 항응고제(제외 기준 #6 참조)로 치료받은 경우 허용됩니다. .
    6. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:
    7. 대상체는 위장관을 침범하는 임의의 동시 악성종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있습니다. , 또는 위 출구 폐쇄.
    8. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
24. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
25. 다른 악성종양으로 인한 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환.

26. 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

    1. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
    2. 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
    3. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
27. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.