Kabotsantinibi potilaille, joilla on uusiutuva tai progressiivinen meningioma

Sisällyttämiskriteerit

1. Meningiooman histologinen (suositeltava) tai radiologinen diagnoosi. Kaikki Maailman terveysjärjestön (WHO) arvosanat (I, II ja III) ovat sallittuja.
2. Kaikille potilaille on täytynyt kehittyä uusiutuva sairaus tai etenevä sairaus saatuaan normaalihoitoa (esim. sädehoitoa tai leikkausta) > 6 kuukautta sitten tai heillä on täytynyt olla kelpaamattomia näihin hoitoihin.
3. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 50.

4. Riittävä hematologinen toiminta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea.
   2. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9 / L ilman verensiirtoa.
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa 7 päivän aikana ennen seulontaarviointia.
5. Riittävä munuaisten toiminta: ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.

6. Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
   2. Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 x ULN ilman etäpesäkkeitä maksassa.
   3. Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN ilman etäpesäkkeitä maksassa.
   4. AST tai ALT ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
   5. Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤ x 3 ULN.
7. Potilailla on oltava iRANO-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Kaikki naiset katsotaan hedelmälliseksi, elleivät ne täytä kriteerejä, kuten:

   1. Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään säännöllisten kuukautisten lopettamisella vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista patologista tai fysiologista syytä, ja follikkelistimulaatiohormonilla on postmenopausaalinen tila. Naisten, joilla on ollut amenorrea ≥ 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, anoreksiasta, alhaisesta painosta, munasarjojen supressiosta, antiestrogeenihoidosta tai muista lääketieteellisesti indusoivista syistä.
   2. Dokumentoitu kohdunpoisto tai kahdenvälinen munanpoistoleikkaus.
   3. Lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta.
   4. Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti. hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
9. Aiempiin tutkimushoitoihin liittyvän CTCAE v5.0:n asteen ≤1 toksisuuden palautuminen lähtötilanteessa, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkityksettömiä tutkijan harkinnan mukaan ja/tai stabiileja tukihoidossa tarvittaessa.
10. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusprotokollaa. Tämä sisältää hoitosuunnitelman noudattamisen, aikataulutetut käynnit, laboratorio- ja muut tutkimustoimenpiteet.
11. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl.
12. Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi < 1,3 kertaa laboratorion ULN.

Poissulkemiskriteerit

1. Aiempi hoito kabosantinibillä.
2. Alle 18-vuotiaat potilaat.
3. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
4. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana tai toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosin 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, joka vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisolut ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ.
5. Kaiken tyyppisen sytotoksisen, biologisen tai muun systeemisen syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimus) vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin (mukaan lukien tutkimuskinaasi-inhibiittori) vastaanotto 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Ejektiofraktio (EF) ≤ 50 % kaikukardiogrammin (ECHO) perusteella. Jos ECHO:n laatu on riittämätön, EF:n arvioimiseksi tulisi hankkia moniporttikuvaus (MUGA).
8. Aiempi hypertensiivinen enkefalopatia milloin tahansa.
9. Synnynnäinen QT-oireyhtymä historiassa.
10. Oikea QT-aika laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 500 ms 14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä. Jos ensimmäinen QTcF on > 500 ms, on suoritettava kaksi uutta EKG:tä vähintään 3 minuutin välein, ja jos näiden peräkkäisten tulosten keskiarvo on QTcF ≤ 500 ms, potilas on kelvollinen.
11. Epästabiili sydämen rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen rekisteröintipäivää.
12. Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) > 1 mg/mg tai 24 tunnin virtsan proteiini > 1 gramma.
13. Aiempi verenvuotodiateesi tai merkittävä selittämätön koagulopatia (esim. antikoagulantin puuttuessa).
14. Ruoansulatuskanavan tukkeuman kliiniset merkit tai oireet, jotka edellyttävät parenteraalista nesteytystä, ravintoa tai syöttöletkua.
15. Hallitsematon effuusion hallinta (keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites), joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä.
16. Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa.
17. Joko positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-viruskuorma tai havaittavissa oleva HCV-vasta-aine; hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio, jossa on HBV:n pinta-antigeenin havaitseminen ja/tai positiivinen HBV DNA -viruskuorma.
18. Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma, joka vaatii toimenpiteitä 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen rekisteröintipäivää.
19. Tunnettu yliherkkyys kabotsantinibille tai jollekin valmisteen aineosalle.
20. Kyvyttömyys niellä kapseleita, tunnettu intoleranssi kabotsantinibille tai sen apuaineille, tunnettu imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka heikentävät imeytymistä suolistosta.
21. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat lisätä tutkimuksen riskiä hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.

22. Samanaikainen antikoagulaatio kumariiniaineiden (esim. varfariini), suorien trombiinin estäjien (esim. dabigatraani), Xa-tekijän suoran estäjän betriksabaanin tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa. Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:

    1. Pienen annoksen aspiriinin profylaktinen käyttö sydämen suojaamiseksi (soveltuvien paikallisten ohjeiden mukaan) ja pieniannoksisen pienimolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) käyttö.
    2. Terapeuttiset annokset LMWH:ta tai antikoagulaatiota suorilla tekijä Xa:n estäjillä rivaroksabaanilla, edoksabaanilla tai apiksabaanilla potilailla, jotka ovat saaneet vakaan annoksen antikoagulanttia vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ilman kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita antikoagulaatio-ohjelmasta tai kasvain.

23. Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

    1. Sydän- ja verisuonihäiriöt:
    2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    3. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
    4. Aivohalvaus [mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)], sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma [esim. syvä laskimotukos (DVT), keuhkoembolia (PE)] 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta .
    5. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu satunnainen, osasegmenttinen PE tai syvä laskimotuki 6 kuukauden sisällä, ovat sallittuja, jos ne ovat stabiileja, oireettomia ja niitä hoidetaan vakaalla annoksella sallittua antikoagulaatiota (katso poissulkemiskriteeri #6) vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta .
    6. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:
    7. Potilaalla on näyttöä mistä tahansa samanaikaisesta ruoansulatuskanavaan tunkeutuvasta pahanlaatuisesta kasvaimesta, aktiivisesta mahahaavataudista, tulehduksellisesta suolistosairaudesta (esim. Crohnin tauti), divertikuliitista, kolekystiitistä, oireellisesta kolangiitista tai umpilisäkkeestä, akuutista haimatulehduksesta, akuutista haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukkeutumisesta tai mahalaukun ulostulon tukos.
    8. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
24. Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
25. Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endotrakeaalinen tai endobronkiaalinen sairaus toisesta pahanlaatuisuudesta.

26. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen.

    1. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma.
    2. Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
    3. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
27. Suuri leikkaus (esim. laparoskooppinen nefrektomia, maha-suolikanavan leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Pienet leikkaukset 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tutkittavien haavan on parantunut täydellisesti suuresta leikkauksesta tai pienestä leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia