Cabozantinib til patienter med tilbagevendende eller progressiv meningiom

Inklusionskriterier

1. Histologisk (foretrukken) eller radiologisk diagnose af meningeom. Alle Verdenssundhedsorganisationens (WHO) karakterer (I, II og III) er tilladt.
2. Alle patienter skal have udviklet tilbagevendende sygdom eller progressiv sygdom efter at have modtaget standardbehandling (f.eks. stråling eller kirurgi) for > 6 måneder siden eller være blevet anset for at være ude af stand til at modtage disse terapier.
3. Karnofsky Performance Status ≥ 50.

4. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   1. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9 / L uden granulocytkolonistimulerende faktorstøtte.
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9 / L uden transfusion.
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden transfusion inden for 7 dage før screeningsvurdering.
5. Tilstrækkelig nyrefunktion: ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen.

6. Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
   2. Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN uden levermetastase.
   3. Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN uden levermetastase.
   4. ASAT eller ALAT ≤ 5 x ULN for patienter med levermetastaser.
   5. Patienter med kendt Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis total bilirubin ≤ x 3 ULN.
7. Patienter skal have målbar sygdom efter iRANO-kriterier

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest ved screening. Alle kvinder vil blive betragtet som fødedygtige, medmindre de opfylder kriterier, herunder:

   1. Opnået postmenopausal status som defineret ved ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag og har follikulært stimulationshormon, der viser postmenopausal tilstand. Kvinder, der har været amenorrhoe i ≥12 måneder, anses stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, anoreksi, lav kropsvægt, ovarieundertrykkelse, anti-østrogenbehandling eller andre medicinsk inducerbare årsager.
   2. Dokumenteret hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
   3. Medicinsk bekræftet ovariesvigt.
   4. Seksuelt aktive deltagere og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk. accepterede præventionsmetoder under undersøgelsen og i 4 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling
9. Genopretning af baseline CTCAE v5.0 Grad ≤1 toksicitet relateret til tidligere undersøgelsesbehandlinger, medmindre uønskede hændelser er klinisk ikke-signifikante efter investigators skøn og/eller stabile på understøttende behandling, hvis det er nødvendigt.
10. Patienterne skal være villige og i stand til at overholde forsøgsprotokollen. Dette omfatter overholdelse af behandlingsplanen, planlagte besøg, laboratorie- og andre undersøgelsesprocedurer.
11. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
12. Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) test < 1,3x laboratoriets ULN.

Eksklusionskriterier

1. Forudgående behandling med cabozantinib.
2. Patienter under 18 år.
3. Patienter, der er gravide eller ammer.
4. Enhver anden aktiv malignitet på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandling eller diagnosticering af en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis af undersøgelsesbehandling, der kræver aktiv behandling, undtagen lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecelleceller hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
5. Modtagelse af enhver form for cytotoksisk, biologisk eller anden systemisk anticancerterapi (inklusive undersøgelse) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
6. Modtagelse af enhver form for småmolekylekinasehæmmer (inklusive undersøgelseskinasehæmmer) med 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
7. Ejektionsfraktion (EF) ≤ 50 % ved ekkokardiogram (ECHO). Multi-gated acquisition scan (MUGA) bør opnås for at estimere EF, hvis kvaliteten af ​​ECHO er utilstrækkelig.
8. Tidligere historie med hypertensiv encefalopati til enhver tid.
9. Anamnese med medfødt QT-syndrom.
10. Korrekt QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 ms inden for 14 dage efter studieregistrering. Hvis initial QTcF er >500 ms, skal der udføres to yderligere EKG'er adskilt med mindst 3 minutter, og hvis gennemsnittet af disse på hinanden følgende resultater er QTcF er ≤ 500 ms, er patienten kvalificeret.
11. Ustabil hjertearytmi inden for 6 måneder før studieregistreringsdatoen.
12. Urin Protein-til-Creatinin ratio (UPCR) >1 mg/mg eller 24-timers urinprotein > 1 gram.
13. Anamnese med blødende diatese eller betydelig uforklarlig koagulopati (f.eks. i fravær af antikoagulering).
14. Kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion, der kræver parenteral hydrering, ernæring eller sonde.
15. Ukontrolleret effusionsbehandling (pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites), der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer.
16. Aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling.
17. Anamnese med enten positiv hepatitis C-virus (HCV) RNA-virusbelastning eller påviselig anti-HCV-antistof; hepatitis B virus (HBV) infektion med HBV overfladeantigen påvisning og/eller positiv HBV DNA viral belastning.
18. Alvorligt ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud, der kræver indgriben inden for 28 dage før undersøgelsens registreringsdato.
19. Kendt overfølsomhed over for cabozantinib eller enhver komponent i formuleringen.
20. Manglende evne til at sluge kapsler, kendt intolerance over for cabozantinib eller dets hjælpestoffer, kendt malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der hæmmer tarmabsorptionen.
21. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, som kan øge undersøgelsesrisikoen efter den behandlende efterforskers skøn.

22. Samtidig antikoagulering med coumarinmidler (f.eks. warfarin), direkte trombinhæmmere (f.eks. dabigatran), direkte faktor Xa-hæmmer betrixaban eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel). Tilladte antikoagulantia er følgende:

    1. Profylaktisk brug af lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer) og lavdosis hepariner med lav molekylvægt (LMWH).
    2. Terapeutiske doser af LMWH eller antikoagulering med direkte faktor Xa-hæmmere rivaroxaban, edoxaban eller apixaban hos forsøgspersoner, der er på en stabil dosis af antikoagulanten i mindst 1 uge før første dosis af undersøgelsesbehandlingen uden klinisk signifikante hæmoragiske komplikationer fra antikoagulationsregimet eller svulst.

23. Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

    1. Kardiovaskulære lidelser:
    2. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    3. Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling.
    4. Slagtilfælde [inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA)], myokardieinfarkt (MI) eller anden iskæmisk hændelse eller tromboembolisk hændelse [f.eks. dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE)] inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen .
    5. Forsøgspersoner med en diagnose af tilfældig, sub-segmental PE eller DVT inden for 6 måneder er tilladt, hvis de er stabile, asymptomatiske og behandles med en stabil dosis af tilladt antikoagulering (se eksklusionskriterium #6) i mindst 1 uge før første dosis af undersøgelsesbehandlingen .
    6. Gastrointestinale (GI) lidelser, herunder dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse:
    7. Individet har bevis for enhver samtidig malignitet, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom), diverticulitis, kolecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis, akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang. eller obstruktion af maveudløbet.
    8. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Fuldstændig heling af en intraabdominal byld skal bekræftes før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
24. Klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmoptyse af > 0,5 teskefuld (2,5 ml) rødt blod eller anden historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) inden for 12 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
25. Kaviterende lungelæsioner eller kendt endotracheal eller endobronchial sygdom fra en anden malignitet.

26. Andre klinisk signifikante lidelser, der ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse.

    1. Alvorligt ikke-helende sår/sår/knoglebrud.
    2. Ukompenseret/symptomatisk hypothyroidisme.
    3. Moderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C).
27. Større operation (f.eks. laparoskopisk nefrektomi, GI-operation, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Mindre operationer inden for 10 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner skal have fuldstændig sårheling fra større operation eller mindre operation før første dosis af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede